中國藥科大學(xué)與江蘇康緣藥業(yè)聯(lián)手攻關(guān)的“銀杏二萜內(nèi)脂強(qiáng)效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用”項(xiàng)目日前榮獲2018年度國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。
據(jù)該項(xiàng)目研究者、中國藥科大學(xué)樓鳳昌教授介紹，銀杏二萜內(nèi)脂類成分一直被認(rèn)為是強(qiáng)效的天然血小板活化因子受體拮抗劑，國內(nèi)外均開展了深入研究和新藥研發(fā)，但由于各成分的藥效作用強(qiáng)弱及成分協(xié)同作用等問題尚不明確，以及缺乏效應(yīng)最佳二萜內(nèi)脂類成分組合的制備工藝等原因，長(zhǎng)期以來沒有銀杏二萜內(nèi)脂類藥物上市。針對(duì)這些難題，研究項(xiàng)目組對(duì)銀杏二萜內(nèi)脂及其制備關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)30多年的系統(tǒng)研究，完成了系列技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)明，成功研制上市了創(chuàng)新藥銀杏二萜內(nèi)脂及其注射液。
該項(xiàng)目組在國際上首次發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)活性的新化合物銀杏二萜內(nèi)酯K，其具有顯著的拮抗血小板活化因子誘導(dǎo)的血小板聚集和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)作用；從拮抗血小板活化因子受體改善腦血液循環(huán)與神經(jīng)保護(hù)雙重效應(yīng)出發(fā)，發(fā)明了效應(yīng)最佳的銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K3個(gè)成分組合比例范圍，為銀杏二萜內(nèi)酯及其制劑的研制奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。
研究人員發(fā)明了銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K組合物的選擇性提取精制工藝，充分富集有效部分并去除影響產(chǎn)品安全性的成分，定向選擇性制備二萜內(nèi)酯成分最佳比例范圍組合，銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K總含量高于98%，且比例范圍基本固定，同時(shí)最大限度地去除了毒性成分銀杏酸；建立了各成分全程、精確的上下限質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性控制體系，解決了銀杏葉中3種成分含量參差不齊以及植被過程中轉(zhuǎn)移率不同、難以重現(xiàn)最佳比例范圍的難題，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一、安全、有效。
據(jù)悉，該項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)已獲得11件中國發(fā)明專利授權(quán)。2012年，銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液獲得了新藥證書和生產(chǎn)批件，為缺血性腦卒中的臨床治療提供了同時(shí)具有抗血小板和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的創(chuàng)新藥物，且未發(fā)現(xiàn)增加出血風(fēng)險(xiǎn)；2017年作為創(chuàng)新藥談判品種列入國家醫(yī)保目錄。