省局各相關處室、各直屬單位：
??? 《福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序》于2023年8月29日經(jīng)省局局長辦公會議審議通過，現(xiàn)印發(fā)給你們，請結合工作實際貫徹實施。
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福建省藥品監(jiān)督管理局
2023年9月5日
????（公開屬性：主動公開）
福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序?
第一章??總則
第一條?為進一步規(guī)范福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》《藥品檢查管理辦法（試行）》和《國家藥監(jiān)局關于實施新修訂<藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法>有關事宜的公告》（2020年第47號）等有關規(guī)定，結合本省實際，制定本程序。
第二條?本程序所稱的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查（以下簡稱GMP符合性檢查）指藥品監(jiān)管部門依據(jù)藥品監(jiān)管法律法規(guī)及有關規(guī)定，對藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）、藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范情況開展的檢查，包括依申請的GMP符合性檢查和依職責的GMP符合性檢查。
依申請的GMP符合性檢查是指持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)藥品監(jiān)管法律法規(guī)及有關規(guī)定，向藥品監(jiān)管部門主動申請的GMP符合性檢查，分為上市前GMP符合性檢查、上市后GMP符合性檢查。
依職責的GMP符合性檢查是指藥品監(jiān)管部門依據(jù)藥品監(jiān)管法律法規(guī)及有關規(guī)定，對持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品上市后實施GMP情況的監(jiān)督檢查。
第三條?本程序適用于福建省內(nèi)GMP符合性檢查的申請/發(fā)起、檢查和結果處理。
第四條?福建省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理處（以下簡稱藥品生產(chǎn)處）、省局藥品稽查辦公室（以下簡稱稽查辦）、福建省藥品審核查驗中心（以下簡稱省核查中心）在各自職責范圍內(nèi)承擔GMP符合性檢查相關工作。
藥品生產(chǎn)處負責全省GMP符合性檢查的受理和監(jiān)督實施，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)跨省檢查等。
稽查辦負責轄區(qū)內(nèi)持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP符合性檢查發(fā)現(xiàn)存在違法違規(guī)行為查處。
省核查中心負責GMP符合性檢查的具體實施，對檢查結果及整改報告進行審核評估，提出檢查技術意見和處理建議，出具《藥品檢查綜合評定報告書》。
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第二章??依申請的GMP符合性檢查
第一節(jié)?申請情形
第五條?符合下列情形之一的，持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可依法申請并配合開展上市前GMP符合性檢查：
（一）申請創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物制品等注冊上市的；
（二）申請仿制藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同名同方藥等注冊上市，且相應制劑車間或生產(chǎn)線三年內(nèi)未通過GMP符合性檢查的；申請原料藥單獨或關聯(lián)審評，且原料藥車間或生產(chǎn)線五年內(nèi)未通過GMP符合性檢查的；
（三）申請高毒性、高活性、高致敏性的仿制藥或原料藥注冊上市的；
（四）其他依據(jù)風險管理原則，藥品監(jiān)管部門認為需要申請檢查的。
第六條?符合下列情形之一的，持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可依法申請并配合開展上市后GMP符合性檢查：
（一）已批準再注冊藥品恢復生產(chǎn)，該品種所在生產(chǎn)線未通過GMP符合性檢查或處于停產(chǎn)狀態(tài)的；
（二）持有人發(fā)生變更的；
（三）藥品注冊證書及其附件載明內(nèi)容發(fā)生重大變更，需要進行相關檢查的；
（四）首次申請《藥品生產(chǎn)許可證》的；
（五）藥品生產(chǎn)場地發(fā)生變更的（含原址或者異地新建、改建、擴建車間或者生產(chǎn)線的）；
（六）申請重新發(fā)放《藥品生產(chǎn)許可證》時，依據(jù)風險管理原則，需要開展GMP符合性檢查的；
（七）受托生產(chǎn)企業(yè)涉及的車間或者生產(chǎn)線未經(jīng)過GMP符合性檢查的；
（八）申請出口歐盟原料藥證明文件和藥品出口銷售證明文件需要檢查的；
（九）因生產(chǎn)車間/生產(chǎn)線主動停產(chǎn)擬恢復生產(chǎn)的；
（十）被監(jiān)管部門采取停止生產(chǎn)風險控制措施擬恢復生產(chǎn)的；
（十一）被監(jiān)管部門責令停產(chǎn)停業(yè)后擬恢復生產(chǎn)的；
（十二）其他依據(jù)風險管理原則，藥品監(jiān)管部門認為需要申請檢查的。
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第二節(jié)?申請程序
第七條?持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱申請人）應當依據(jù)《國家藥監(jiān)局關于實施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關事項的公告》(2020年第47號)附件材料要求，向藥品生產(chǎn)處提交GMP符合性檢查申請材料（見附1、附2）。
第八條?持有人自行生產(chǎn)藥品的，由持有人提交GMP符合性檢查申請。
委托生產(chǎn)藥品的，由持有人提交GMP符合性檢查申請，必要時對受托方開展延伸檢查或由受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門出具擬受托生產(chǎn)車間/生產(chǎn)線通過GMP符合性檢查的相關證明性材料。
需同步進行藥品注冊現(xiàn)場核查和上市前GMP符合性檢查的，持有人在收到藥品注冊現(xiàn)場核查通知時，應當按本程序規(guī)定向藥品生產(chǎn)處提出上市前GMP符合性檢查申請。
第九條?藥品生產(chǎn)處自收到GMP符合性檢查申請資料后，應在5個工作日內(nèi)對申請資料進行形式審查。申請資料不齊全或者不符合法定形式的，應當一次性告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，5個工作日內(nèi)不告知的視為受理。資料齊全、形式符合要求的，應予受理并將申請資料轉省核查中心開展現(xiàn)場檢查。
第十條?已受理的申請，申請人可在省核查中心發(fā)出檢查通知前，向藥品生產(chǎn)處書面提出撤回GMP符合性檢查申請并說明理由，藥品生產(chǎn)處應及時將撤回情況書面通知省核查中心。
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第三節(jié)?檢查實施
第十一條?申請人收到GMP符合性檢查安排通知后，應當及時通知相關方共同做好檢查前的準備工作，包括但不限于準備動態(tài)排產(chǎn)計劃等。無正當理由不按時接受檢查或不配合檢查導致檢查無法完成的，由省核查中心直接給予“不符合要求”的現(xiàn)場檢查結論。
第十二條?省核查中心應當按照法律法規(guī)、規(guī)范、標準和省局有關規(guī)定組織檢查，根據(jù)檢查范圍和藥品品種特點等，結合藥品生產(chǎn)處流轉單上提及的信息確定檢查方式、制定檢查方案并實施檢查。必要時，可對受托方開展延伸檢查。需跨省檢查或協(xié)查的，報藥品生產(chǎn)處協(xié)調(diào)開展。
第十三條?省核查中心應當基于風險制定檢查方案，原則上應當采取全面的、動態(tài)的現(xiàn)場檢查。
第十四條?省核查中心應當自收到藥品生產(chǎn)處流轉材料之日起30個工作日內(nèi)實施現(xiàn)場檢查。
申請人有正當理由申請檢查延期、原料藥以及疫苗等生物制品需要分階段準備的時間不計入上述時限內(nèi)。
第十五條?檢查組應當依據(jù)《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查風險評定指導原則》《藥品檢查管理辦法（試行）》等有關規(guī)定確定檢查缺陷的風險等級和現(xiàn)場檢查結論。檢查缺陷依風險等級降低依次分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。現(xiàn)場檢查結論分為符合要求、待整改后評定和不符合要求。
第十六條?檢查組應當綜合申請人質(zhì)量管理體系運行情況，評估缺陷造成危害的嚴重性及危害發(fā)生的可能性，提出采取相應風險控制措施的處理建議。
檢查結束前，檢查組應當向申請人通報、確認現(xiàn)場檢查情況，包括但不限于檢查缺陷項目、風險等級、現(xiàn)場檢查結論和檢查結果處理建議等。
申請人有異議的，可以當場提出、提交證據(jù)和書面材料進行陳述申辯。檢查組應當如實記錄，并結合陳述申辯內(nèi)容，客觀、公平、公正地確定檢查缺陷并合理分級。
第十七條?藥品GMP符合性檢查缺陷項目表（見附3）應經(jīng)檢查組全體成員和企業(yè)負責人簽字確認。
申請人拒絕簽字確認的，檢查組應在藥品GMP符合性檢查報告（見附3）和檢查缺陷項目表中注明“被檢查單位拒絕簽字”字樣，并經(jīng)檢查組全體成員簽字確認。申請人應當就拒絕簽字情況另行書面說明，經(jīng)企業(yè)負責人簽字，并加蓋公章后交檢查組。
檢查完成后，檢查組應當于5個工作日內(nèi)將檢查報告、檢查記錄及相關資料報送省核查中心。省核查中心應當自收到現(xiàn)場檢查報告后15個工作日內(nèi)審核現(xiàn)場檢查報告，并形成審核意見。必要時可對缺陷項目和檢查結論進行重新調(diào)整和認定，并及時將調(diào)整后的缺陷項目以《藥品GMP符合性檢查缺陷整改通知單》（見附4）書面提供給申請人。申請人對檢查缺陷有異議的，可以在收到通知單后5個工作日內(nèi)向省核查中心提出異議。省核查中心應對企業(yè)提出的異議認真研究，必要時召開溝通交流會議，進行風險研判。
第十八條?現(xiàn)場檢查結束后，申請人應當針對缺陷項目進行整改，于30個工作日內(nèi)向省核查中心提交整改報告。缺陷項目經(jīng)省核查中心審核后作出調(diào)整重新發(fā)放的，整改時限可延長10個工作日。無法按期完成整改的，應當制定切實可行的整改計劃，整改完成后，應當及時將整改情況形成補充整改報告報送省核查中心。申請人在整改期間應當主動結合發(fā)現(xiàn)的缺陷和風險，采取必要的風險控制措施。必要時，省核查中心可以對申請人整改落實情況進行現(xiàn)場檢查。
整改報告應當至少包含缺陷描述、缺陷調(diào)查分析、風險評估、風險控制、整改審核、整改效果評價等內(nèi)容，針對缺陷成因及風險評估情況，逐項描述風險控制措施及實施結果。
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第四節(jié)?結果認定與公告
第十九條?省核查中心應當按照《藥品檢查管理辦法（試行）》有關規(guī)定完成相關技術審核，并將綜合評定結論報藥品生產(chǎn)處。綜合評定結論分為符合要求和不符合要求。
現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題影響技術審核綜合評定，可書面要求申請人5個工作日內(nèi)提交問題書面說明。申請人逾期未予回復反饋的，省核查中心應當基于已有的檢查材料等進行技術審核。
省核查中心應當綜合現(xiàn)場檢查報告、整改報告、問題說明反饋材料等進行技術審核。
技術審核綜合評定結論與現(xiàn)場檢查結論一致，且為“符合要求”的，可直接出具《藥品檢查綜合評定報告書》（見附5）。技術審核綜合評定結論與現(xiàn)場檢查結論不一致或現(xiàn)場檢查結論為“不符合要求”，可能影響藥品質(zhì)量安全的，應組織召開風險會商會或專家評審會，確定綜合評定結論后，出具《藥品檢查綜合評定報告書》。組織召開風險會商會或專家評審會的時間不計入工作時限。
第二十條?藥品生產(chǎn)處收到《藥品檢查綜合評定報告書》及相關檢查材料后，應當及時完成審核，針對檢查結果提出最終的處理意見。
綜合評定結論為“符合要求”的，由藥品生產(chǎn)處在省局網(wǎng)站上發(fā)布藥品GMP符合性檢查結果公告（見附6），并制作《藥品GMP符合性檢查告知書》（見附7），將GMP符合性檢查結果書面告知申請人。
綜合評定結論為“不符合要求”的，由藥品生產(chǎn)處在省局網(wǎng)站上發(fā)布藥品GMP符合性檢查結果公告，并按相關規(guī)定處理。
申請上市前GMP符合性檢查的，對未取得藥品批準證明文件或原料藥登記狀態(tài)未轉為“A”，申請人應在注冊品種獲得上市許可、原料藥登記狀態(tài)轉為“A”或取得批準文號后，5個工作日內(nèi)向藥品生產(chǎn)處提供相關證明材料。藥品生產(chǎn)處根據(jù)企業(yè)提供材料（現(xiàn)場檢查后，工藝發(fā)生變化或存在發(fā)補材料等情況的，企業(yè)應在材料中詳細描述），視情形在省局網(wǎng)站上發(fā)布藥品GMP符合性檢查結果公告和制作檢查結果通知書。
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第三章?依職責的GMP符合性檢查
第一節(jié)??檢查計劃與實施
第二十一條?藥品生產(chǎn)處應當根據(jù)藥品品種特點，結合藥品安全總體情況、藥品安全風險警示信息、重大藥品安全事件及其調(diào)查處理信息等，以及既往檢查、檢驗、不良反應監(jiān)測、投訴舉報等情況確定檢查頻次，制定全省依職責的GMP符合性年度檢查計劃并監(jiān)督實施。
符合以下情形之一的，原則上應當列入依職責的GMP符合性檢查年度計劃：
（一）疫苗、血液制品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品、無菌藥品等高風險藥品生產(chǎn)企業(yè)；
（二）上一年度抽樣不合格的品種；
（三）既往檢查存在較大問題或受到投訴舉報的藥品生產(chǎn)企業(yè)；
（四）關鍵崗位人員頻繁變更可能造成質(zhì)量管理體系偏離的藥品生產(chǎn)企業(yè)；
（五）發(fā)生重大質(zhì)量安全事件且提示企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在嚴重問題的；
（六）其他基于信用管理、風險管理等原因需要檢查的。
第二十二條?依職責的GMP符合性檢查由省核查中心根據(jù)藥品生產(chǎn)處制定的檢查計劃實施檢查，屬地稽查辦應當派出檢查人員參與現(xiàn)場檢查。
第二十三條?依職責的GMP符合性檢查原則上采用不預先告知企業(yè)方式進行。有特殊檢查要求的，可預先告知企業(yè)并要求企業(yè)動態(tài)生產(chǎn)。
第二十四條?依職責的GMP符合性檢查整改要求、結果認定等參照依申請GMP符合性檢查執(zhí)行。
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第二節(jié)??檢查結果公示與處置
第二十五條?省核查中心按照規(guī)定，完成檢查結果技術審核，并將《藥品檢查綜合評定報告書》及相關檢查材料報送藥品生產(chǎn)處。藥品生產(chǎn)處收到《藥品檢查綜合評定報告書》后，應及時將檢查結果公示（見附件6），并根據(jù)現(xiàn)場檢查和綜合評定情況采取相應風險控制措施。
第二十六條?檢查中發(fā)現(xiàn)存在違法違規(guī)、嚴重違反GMP以及可能存在藥品質(zhì)量安全風險的問題，檢查組應當立即固定相關證據(jù)。
檢查組應當將發(fā)現(xiàn)的問題和處理建議立即報告藥品生產(chǎn)處和省核查中心。
第二十七條?現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風險、經(jīng)整改后綜合評定結論為符合要求的，藥品生產(chǎn)處必要時依據(jù)風險采取告誡、約談等風險控制措施。
綜合評定結論為不符合要求的，藥品生產(chǎn)處應當依法采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用、進口等風險控制措施，消除安全隱患。涉嫌違法違規(guī)行為的，應依法移送屬地稽查辦調(diào)查處理。
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第四章?檢查豁免、優(yōu)先、優(yōu)化及其他
第二十八條?為提高行政效能，簡化程序，有以下情形之一的，可以無需申請GMP符合性檢查：
（一）已批準再注冊藥品恢復生產(chǎn)，該品種所在生產(chǎn)線已通過GMP符合性檢查且處于正常生產(chǎn)狀態(tài)的；
（二）已通過GMP符合性檢查的車間或生產(chǎn)線，非關鍵生產(chǎn)設備變更、局部功能間調(diào)整或改建擴建部分車間，無需進行藥品生產(chǎn)許可相關檢查、變更檢查的；
（三）境外生產(chǎn)藥品需要在境內(nèi)進行藥品內(nèi)包裝，產(chǎn)品為低風險品種，且涉及的生產(chǎn)線已通過GMP符合性檢查的；
（四）境外生產(chǎn)藥品僅在境內(nèi)進行貼簽、裝盒等外包裝生產(chǎn)的，涉及的生產(chǎn)線已通過GMP符合性檢查的；
（五）持有人增加相同劑型藥品，相應藥品生產(chǎn)企業(yè)的車間/生產(chǎn)線已通過GMP符合性檢查，且不屬于第五條第三項情形的。
第二十九條?未取得藥品批準文號、關聯(lián)審評登記未取得“A”狀態(tài)、未通過GMP符合性檢查的原料藥出口歐盟（以下簡稱出口歐盟原料藥），申請出口歐盟原料藥證明文件，符合以下情形之一的，企業(yè)提供相關材料并經(jīng)研判后，依申請的GMP符合性現(xiàn)場檢查可豁免或優(yōu)化：
（一）首次申請出口歐盟原料藥，申請人能提供2年內(nèi)通過歐盟（含其成員國）、美國FDA、日本PDMA或WHO等認證或檢查證明文件的，原則上可豁免現(xiàn)場檢查；
（二）出口歐盟原料藥證明性文件到期申請延續(xù)的，根據(jù)日常監(jiān)管檢查情況進行審核，原則上可豁免現(xiàn)場檢查；
（三）同一生產(chǎn)線、工藝路線相近的多個出口歐盟原料藥申請出口歐盟的，原則上應當合并檢查，且檢查時僅需要部分典型品種進行生產(chǎn)。
第三十條?為鼓勵創(chuàng)新，促進藥品盡早惠及病患，符合下列情形之一的，企業(yè)在申請GMP符合性檢查時同時提供相關證明性文件后，可優(yōu)先安排檢查：
（一）創(chuàng)新藥、應急審批藥品、罕見病用藥申請GMP符合性檢查的；
（二）集采中選藥品變更生產(chǎn)場地申請GMP符合性檢查的；
（三）列入短缺藥品供應名單品種申請GMP符合性檢查的；
（四）其他可優(yōu)先安排檢查的情形。
第三十一條?已在省局官網(wǎng)公告或公示GMP符合性檢查結果的藥品生產(chǎn)線，僅屬于單純名稱上的變更，企業(yè)應及時書面告知藥品生產(chǎn)處。
第三十二條?申請人無法確定是否要申請藥品GMP符合性檢查的，可向藥品生產(chǎn)處申請溝通交流。藥品生產(chǎn)處應當按照早期介入、及時輔導的原則建立GMP符合性檢查溝通機制，為申請人執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范提供政策咨詢和技術輔導。必要時，溝通交流內(nèi)容應當形成記錄，作為后續(xù)GMP符合性檢查的參考。
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第五章?附則
第三十三條?我省藥品GMP符合性檢查工作依照本程序執(zhí)行，2022年印發(fā)的《福建省藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查工作程序》作廢。國家藥品監(jiān)督管理局對GMP符合性檢查有新規(guī)定的，從其規(guī)定。
第三十四條?本程序自印發(fā)之日起施行，有效期五年。