各設區(qū)市、贛江新區(qū)、省直管試點縣（市）市場監(jiān)督管理局，省局機關各處室、直屬各單位，全省各藥品上市許可持有人：
??? 《江西省藥品上市后變更管理實施細則》已經(jīng)2023年第6次局長辦公會議審議通過，現(xiàn)予以印發(fā)，請認真貫徹落實。
江西省藥品監(jiān)督管理局
2023年9月4日??
江西省藥品上市后變更管理實施細則
第一章 ?總則
第一條 ?為進一步規(guī)范我省藥品上市后變更管理，強化藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）對藥品上市后變更管理責任，加強藥品注冊和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，根據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關規(guī)定，結(jié)合我省實際，制定本實施細則。
第二條 ?本實施細則適用于法律法規(guī)及相關指導原則等明確的，由省級藥品監(jiān)督管理部門負責的藥品上市后變更，以及經(jīng)持有人與江西省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）溝通交流，確認屬于備案類變更的管理。報告類變更，由持有人按照國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）有關要求在年度報告中載明。
第三條 ?持有人是藥品上市后變更管理的責任主體。藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。
第四條??省局各相關部門依職責負責轄區(qū)內(nèi)持有人藥品上市后生產(chǎn)監(jiān)管事項變更的許可、登記，以及注冊管理事項變更的備案；依法組織實施對藥品上市后變更的監(jiān)督管理。
省局藥品注冊管理處（以下簡稱“藥品注冊處”）負責藥品上市后注冊管理事項變更的備案管理工作及其變更管理類別的溝通交流工作。省局中藥監(jiān)督管理處（以下簡稱“中藥監(jiān)管處”）和藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理處（以下簡稱“藥品生產(chǎn)處”）分別負責藥品上市后生產(chǎn)許可證載明的許可事項變更工作。省局行政受理與投訴舉報中心（以下簡稱“受理中心”）負責藥品上市后變更行政許可以及備案事項的受理/簽收、轉(zhuǎn)辦、制證、審批進度查詢和審批結(jié)果送達工作，生產(chǎn)許可證載明的登記事項變更工作。省藥品檢驗檢測研究院（以下簡稱“藥檢院”）負責相關藥品注冊檢驗和標準復核工作。省藥品認證審評中心（以下簡稱“認證審評中心”）負責組織實施相關變更技術審評和現(xiàn)場檢查工作。省藥品檢查員中心、樟樹藥品監(jiān)督管理局負責變更后的相關日常監(jiān)督檢查工作。
第五條??各設區(qū)市市場監(jiān)督管理局支持配合藥品上市后變更有關注冊核查、抽樣等工作。各級藥品監(jiān)督管理部門依職責對藥品上市后變更進行監(jiān)督管理。
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第二章 ?藥品生產(chǎn)場地變更管理
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第一節(jié) ?生產(chǎn)場地變更管理規(guī)則
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第六條 ?藥品生產(chǎn)場地包括持有人自有的藥品生產(chǎn)場地或其委托生產(chǎn)企業(yè)相應的生產(chǎn)場地。藥品生產(chǎn)場地變更是指生產(chǎn)地址的改變或新增，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)車間或生產(chǎn)線的新建、改建、擴建。
第七條 ?同時發(fā)生中等關聯(lián)變更的，持有人可與生產(chǎn)場地變更同步向省局申報，省局依申請資料互認，共同審評。
第八條 ?藥品生產(chǎn)場地變更按以下兩種情形進行申報：
（一）第一種情形：《藥品生產(chǎn)許可證》變更完成前，相關劑型的首個或代表性品種已按相關變更技術指導原則完成研究驗證工作，與《藥品生產(chǎn)許可證》一并申請的變更。
申請人在“江西省藥品監(jiān)督管理局行政許可網(wǎng)上申報系統(tǒng)”（以下簡稱“省局許可系統(tǒng)”）提交《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請，可同時申請藥品生產(chǎn)場地變更注冊核查（簡稱，指變更研究現(xiàn)場核查，以區(qū)別其它檢查，下同）和藥品生產(chǎn)許可、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱“藥品GMP”）符合性檢查合并進行；并按要求在“江西省藥械妝現(xiàn)場檢查系統(tǒng)”提交藥品生產(chǎn)場地變更注冊核查相關研究和檢查資料。
《藥品生產(chǎn)許可證》及同步申請品種變更獲準后，持有人在“國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務應用系統(tǒng)”（以下簡稱“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”）申請相關藥品生產(chǎn)場地變更備案。
（二）第二種情形：《藥品生產(chǎn)許可證》和相關劑型的首個品種變更完成后，該劑型后續(xù)其他品種的變更。
持有人完成相關研究后，在“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”提交變更申請及其研究資料。
第九條??下列情形，應進行注冊核查并抽樣注冊檢驗（簡稱，指藥品注冊管理部門組織的相關檢驗，以區(qū)別其它檢驗，下同）1-3批：治療窗窄的藥品；高活性、高毒性、高致敏性藥品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風險的藥品，如青霉素類、細胞毒性、性激素類藥品）；無菌藥品；生物制品（含血液制品）；生產(chǎn)工藝較難控制的產(chǎn)品（指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品，如：脂質(zhì)體、微球、某些長效或緩釋、控釋產(chǎn)品等）；各劑型的首個生產(chǎn)品種，及代表性品種（處方、工藝相對復雜，或具有代表性）；特殊情況審評中認為必須核查的。
其他品種，僅需送1批注冊檢驗。
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第二節(jié) ?生產(chǎn)場地變更辦理程序及要求
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第十條 ?第一種情形，辦理程序和要求如下：
受理中心2日內(nèi)對申請資料進行初步審核，資料不齊全或者不符合規(guī)定要求的，1日內(nèi)一次性告知補正的全部資料，送達《補正申請資料通知書》。申請資料齊全并且符合法定形式，按規(guī)定予以受理并出具《受理通知書》。申請事項依法不屬于本行政機關職權范圍的按規(guī)定出具《不予受理通知書》。受理后將資料交認證審評中心。
認證審評中心收到申報資料后，依申請10日內(nèi)組織合并開展藥品注冊核查、生產(chǎn)許可檢查、GMP符合性檢查，向持有人開具《藥品注冊檢驗抽樣記錄單》和《送檢通知單》。綜合評定意見報省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門；并在收到注冊檢驗報告后，結(jié)合藥品注冊核查意見形成技術審評報告報藥品注冊處。經(jīng)技術審評認為需要補充資料的，一次性書面通知申請人，申請人應當在30日內(nèi)補充資料，逾期未補充或補充后資料仍不符合要求的，審評不通過，審評意見報省局審查。
本文涉及的注冊檢驗由省藥檢院40日內(nèi)完成（同時還需標準復核的60日內(nèi)完成），檢驗報告送認證審評中心。
省局在收到綜合評定意見后，藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門審批《藥品生產(chǎn)許可證》變更事項；收到技術審評報告后，注冊管理與生產(chǎn)監(jiān)管部門分別辦理藥品生產(chǎn)場地變更和GMP符合性審查意見。
符合條件的，持有人《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲批，并獲得相應品種《藥品生產(chǎn)場地變更通知書》后，在“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”提交藥品生產(chǎn)場地變更申請，省局在5日內(nèi)辦理變更備案。變更藥品生產(chǎn)場地的同時，藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標準等其他注冊管理事項一并發(fā)生中等及以上關聯(lián)變更申請未獲得批準的，在備案件中注明暫不得生產(chǎn)上市。
第十一條 ?第二種情形中涉及的需注冊核查和注冊檢驗的品種，辦理程序和要求如下：
持有人完成藥品生產(chǎn)場地變更研究后，向藥品注冊處申請注冊核查和注冊檢驗。藥品注冊處向認證審評中心下達《藥品注冊核查通知單》。認證審評中心10日內(nèi)組織注冊核查并抽樣，出具《藥品注冊檢驗抽樣記錄單》和《送檢通知單》。持有人憑《藥品注冊檢驗抽樣記錄單》和《送檢通知單》5日內(nèi)到省藥檢院辦理注冊檢驗。注冊檢驗完成后，省藥檢院將檢驗報告交認證審評中心和持有人。
合格的，持有人一并持現(xiàn)場檢查通知和注冊檢驗報告登陸“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”向受理中心提交備案資料。受理中心在2日內(nèi)簽收后轉(zhuǎn)認證審評中心。認證審評中心于5日內(nèi)核對資料，符合要求的，通過審核，予以公示；不符合要求的，未通過審核，不予公示，同時報省局審查。公示后20日內(nèi)進行技術審評，出具技術審評報告，同時在“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”上傳電子版技術審評報告和注冊核查報告、注冊檢驗報告，并將全部備案資料及相關報告報省局。省局10日內(nèi)完成備案后審查。不符合要求的，取消備案，并告知持有人。
該情形中涉及的僅需送注冊檢驗的品種，由持有人向藥品注冊處申請《送檢通知單》后送檢，檢驗合格后申報。后續(xù)程序和要求同上。
第十二條 ?藥品注冊證書生產(chǎn)場地變更及其關聯(lián)變更研究原則上應在申請藥品生產(chǎn)場地變更前完成。對因市政規(guī)劃調(diào)整、整體搬遷、升級改造等原因?qū)е律a(chǎn)許可條件暫不能全部滿足，或未及時完成全部藥品生產(chǎn)場地變更研究等的情況，在持有人制定工作計劃，嚴格控制風險、明確暫不得生產(chǎn)上市情況下，對符合其他條件的允許申請“容缺”變更備案。
申請“容缺”變更的，持有人應在申請報告中提出符合上述容缺的內(nèi)容，并做出相應承諾。由受理中心受理后，送藥品注冊處按程序辦理。符合條件的，在備案件中載明持有人需要完成的研究工作內(nèi)容和要求。
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第三章 ?其他藥品注冊管理事項變更備案
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第十三條 ?省局負責的其他藥品注冊管理中等變更備案事項包括以下情形：
（一）下列變更事項中屬于中等變更的情形：
1.變更藥品包裝規(guī)格；
2.變更生產(chǎn)工藝；
3.變更制劑處方中的輔料；
4.變更藥品注冊標準;
5.變更藥品包裝材料和容器；
6.變更藥品有效期或貯藏條件；
7.變更制劑所用原料藥的供應商；
8.變更生產(chǎn)批量。
（二）國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定統(tǒng)一按要求補充完善說明書的變更。
（三）根據(jù)藥品說明書內(nèi)容變更標簽相應內(nèi)容。
（四）變更藥品上市許可持有人名稱（僅名稱變更，實際持有人未發(fā)生變更）、生產(chǎn)企業(yè)名稱（僅名稱變更，實際企業(yè)未發(fā)生變更）、生產(chǎn)地址名稱（實際物理地址未發(fā)生變更）。
（五）其他。
其中，（一）2、（一）3、（一）4、（一）5、（一）7項的品種，如為第九條所列品種，需開展技術審評及送1批注冊檢驗。其他品種，僅需開展技術審評。
（一）1、（一）6、（一）8項，僅需開展技術審評。
（二）、（三）、（四）項，無需開展技術審評。
第十四條 ?受理中心應每日登錄“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”，對持有人提交的屬于省局備案事項進行接收，資料齊全、符合要求的，予以簽收，并將相關資料轉(zhuǎn)藥品注冊處或認證審評中心；不符合要求的，不予簽收，并說明理由告知申請人。
第十五條 ?對無需進行技術審評的備案事項，辦理程序和要求如下：
持有人完成相關研究、驗證工作后，在“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”提交相關電子資料。受理中心在2日內(nèi)簽收后轉(zhuǎn)藥品注冊處。藥品注冊處于5日內(nèi)核對資料，符合要求的予以備案公示，不符合要求的，未通過審核，不予公示。
省局25日內(nèi)完成備案后審查，必要時可實施注冊核查和抽樣檢驗。經(jīng)審查不符合要求的，取消備案。
第十六條 ?對僅需開展技術審評的備案事項，受理中心在2日內(nèi)簽收后轉(zhuǎn)認證審評中心，后續(xù)程序和要求參照第十一條相關內(nèi)容。
第十七條 ?對需開展技術審評和注冊檢驗的備案事項，辦理程序和要求參照第十一條相關內(nèi)容。
第十八條 ?持有人藥品說明書和包裝標簽變更涉及備案類變更事項的，可與相關備案類變更申請一并提出。
第十九條 ?僅持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)場地名稱發(fā)生變更的品種，持有人可在“國家局網(wǎng)辦系統(tǒng)”提交“產(chǎn)品信息”，省局更新相關藥品注冊批件信息。
第二十條?長期未生產(chǎn)品種需恢復生產(chǎn)上市的，持有人按“省級藥品監(jiān)管部門備案事項14.其他（中藥）/6.10其他（化學藥品）”申請，參照第二章相關規(guī)則和程序，并結(jié)合歷史沿革等實際情況辦理。
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第四章 ?變更管理類別的確認與調(diào)整
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第二十一條 ?變更情形在法律、法規(guī)及變更研究技術指導原則中未明確，且持有人無法確定，或擬調(diào)整變更管理類別的，可向省局申請溝通交流。溝通交流程序按照《江西省藥品監(jiān)督管理局關于藥品上市后變更管理類別溝通交流事宜的通知》（贛藥監(jiān)注〔2021〕24號）執(zhí)行。
特殊情形，相關部門、單位應結(jié)合法律法規(guī)要求和變更指導原則對藥品安全、有效和質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生影響的風險程度，結(jié)合實際進行溝通及研判。
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第五章 ?變更的監(jiān)督管理
第二十二條 ?持有人應當承擔因變更管理不當引起的相關法律責任；應當對備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進行風險評估；應當對已實施但經(jīng)審查取消的備案事項采取必要的風險控制措施。省局對有關問題進行研判，并視情形依法依規(guī)處理。
第二十三條 ?已按“容缺”變更等程序完成藥品生產(chǎn)場地變更，但未完成相關變更研究并按規(guī)定報批準、備案的，相關藥品不得生產(chǎn)上市。
第二十四條 ?各級藥品監(jiān)督管理部門應依據(jù)風險管理原則加強對藥品上市后變更的監(jiān)督管理。對持有人上市后藥品變更控制體系實施監(jiān)督檢查，督促持有人履行變更管理責任。發(fā)現(xiàn)持有人存在變更分類不當、未按規(guī)定開展變更研究驗證等情形的，應督促持有人采取風險控制措施并改正。發(fā)現(xiàn)藥品上市后變更未按規(guī)定報批準、備案或報告的，依法處理。
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第六章 ?附則
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第二十五條 ?已通過關聯(lián)審評審批的原料藥變更管理參照本細則執(zhí)行，變更后的信息由登記人及時在登記平臺更新。
第二十六條 ?中藥配方顆粒變更管理在《江西省中藥配方顆粒管理細則（試行）》未規(guī)定的，可參照本細則執(zhí)行。
第二十七條 ?本實施細則規(guī)定的期限以工作日計算?，F(xiàn)場檢查、抽樣檢驗、持有人補正資料的時間等，不計入備案、審查工作時限。
第二十八條 ?本實施細則自發(fā)布之日起施行。以往規(guī)定與本實施細則不一致的，按本規(guī)定執(zhí)行。