機關各處室、直屬各單位，血液制品生產企業(yè)：
??? 為貫徹落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》等有關規(guī)定，進一步規(guī)范我省血液制品批簽發(fā)行為，經我局2023年第8次局長辦公會審議通過，將《江西省血液制品批簽發(fā)管理規(guī)定》第十條中“（二）血液制品批簽發(fā)申請程序”修訂為“（二）血液制品批簽發(fā)資質申請程序”，第三十條中“江西省批簽發(fā)抽樣專用章”修訂為“江西省藥品監(jiān)督管理局批簽發(fā)抽樣專用章”?，F(xiàn)將修訂后的《江西省血液制品批簽發(fā)管理規(guī)定》印發(fā)給你們，自發(fā)布之日起施行。
江西省藥品監(jiān)督管理局
2023年11月20日??
江西省血液制品批簽發(fā)管理規(guī)定
第一條?為加強血液制品監(jiān)督管理，規(guī)范江西省血液制品批簽發(fā)行為，保證血液制品安全、有效，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》等有關規(guī)定，結合江西省實際，制定本規(guī)定。
第二條?本規(guī)定適用于江西省內血液制品批簽發(fā)工作、批簽發(fā)機構的日常管理及相關監(jiān)督管理活動。
第三條?本規(guī)定所稱血液制品批簽發(fā)，是指按照國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定對省內獲得上市許可的血液制品，在每批產品上市銷售前，經國家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機構進行審核、檢驗，對符合要求的發(fā)給批簽發(fā)證明的活動。
第四條?江西省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省藥監(jiān)局）負責省內批簽發(fā)機構和批簽發(fā)工作的日常管理；負責批簽發(fā)申請人的監(jiān)督管理；負責建立健全批簽發(fā)工作相關的工作制度和操作程序。省藥監(jiān)局血液制品批簽發(fā)相關工作的責任部門包括綜合和規(guī)劃財務處、藥品注冊管理處、藥品生產監(jiān)督管理處、科技處、藥品檢查監(jiān)督辦公室等相關處室。
綜合和規(guī)劃財務處負責組織落實血液制品批簽發(fā)工作經費保障。
藥品注冊管理處負責建立血液制品注冊標準、變更或者備案等文件的傳遞機制或者程序，并能夠及時向相關批簽發(fā)機構傳遞血液制品審批或者備案等有關文件。
藥品生產監(jiān)督管理處負責組織省內血液制品生產企業(yè)的現(xiàn)場檢查，建立不予批簽發(fā)、批簽發(fā)撤檢等產品的監(jiān)督銷毀相關工作程序，組織對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的重大質量風險的調查，并將調查處理結果及時通知批簽發(fā)機構。
科技處負責監(jiān)督實施血液制品批簽發(fā)實驗室建設標準和管理規(guī)范、檢驗檢測機構資質認定條件和檢驗規(guī)范，定期對抽樣機構和人員進行培訓，對抽樣工作進行督查指導。
藥品監(jiān)督檢查辦公室負責對血液制品批簽發(fā)過程中企業(yè)投訴舉報等進行調查處理。
第五條?江西省藥品檢驗檢測研究院（以下簡稱省藥檢院）在國家藥品監(jiān)督管理局授權指定批簽發(fā)機構后承擔省內血液制品的批簽發(fā)工作。省藥檢院依據(jù)經核準的處方工藝及質量標準,按照相關工作程序和技術要求負責批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗、現(xiàn)場核實、簽發(fā)血液制品批簽發(fā)電子證明、信息公開等工作，并依法依規(guī)作出批簽發(fā)決定。省藥檢院接受國家藥品監(jiān)督管理局對批簽發(fā)工作的監(jiān)督檢查和中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）的批簽發(fā)業(yè)務指導，接受省藥監(jiān)局的日常管理。
第六條 省藥品檢查員中心承擔省內血液制品生產企業(yè)的日常檢查工作，承擔對不予批簽發(fā)、撤回批簽發(fā)等血液制品銷毀的監(jiān)督工作，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)違法違規(guī)行為進行調查處理，對企業(yè)生產過程中出現(xiàn)的可能影響產品質量的重大偏差進行調查，并出具綜合評定報告交省局評估。配合省藥監(jiān)局組織開展的監(jiān)督檢查、省藥檢院開展的現(xiàn)場核實工作；承擔批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣，配合省藥監(jiān)局開展批簽發(fā)現(xiàn)場抽樣人員的選備上報、培訓、考核及監(jiān)督等工作。
第七條?省藥品檢查員中心應當建立血液制品樣品抽樣工作制度，批簽發(fā)抽樣人員經省藥監(jiān)局審核，簽名樣稿送中檢院備案后，方可開展現(xiàn)場抽樣工作。
第八條?申請人對申請批簽發(fā)產品質量及申報資料、記錄、數(shù)據(jù)的真實性、完整性負責，未取得批簽發(fā)合格證明不得上市銷售。對存在嚴重缺陷不能申請批簽發(fā)的產品，申請人應當立即主動報告省藥監(jiān)局和相應的批簽發(fā)機構，依法主動召回、銷毀存在風險的上市產品，并主動開展風險排查，查找原因，及時整改。
第九條?省藥檢院應按照國家藥品監(jiān)督管理局、中檢院規(guī)定建立血液制品批簽發(fā)檢驗體系，建立健全管理制度，取得相應資質，配備必要的人員、場所、設施和儀器設備，不斷提升檢驗能力和質量管理水平，確保血液制品批簽發(fā)工作的質量。
第十條?省藥檢院應制定血液制品批簽發(fā)制度文件，并依照相關制度文件開展血液制品批簽發(fā)審核、檢驗、現(xiàn)場核實與簽發(fā)工作。制度文件至少應包括：
（一）血液制品批簽發(fā)工作程序；
（二）血液制品批簽發(fā)資質申請程序；
（三）血液制品批簽發(fā)復審工作流程；
（四）血液制品批簽發(fā)現(xiàn)場核實管理規(guī)定；
（五）血液制品批簽發(fā)信息公示制度。
第十一條??申請人在血液制品生產、檢驗完成后，可以提出批簽發(fā)申請。對于因突發(fā)事件等特殊原因急需的血液制品，經國家藥品監(jiān)督管理局批準，在血液制品完成生產后，可向省藥檢院申請同步批簽發(fā)。
第十二條??批簽發(fā)抽樣機構接到申請人抽樣申請后，應在5日內按照抽樣規(guī)程組織開展現(xiàn)場抽樣，并將所抽樣品簽封，由批簽發(fā)申請人按規(guī)定條件將簽封樣品送省藥檢院辦理批簽發(fā)登記手續(xù)，同時提交批簽發(fā)申請資料。
第十三條??省藥檢院收到申請人批簽發(fā)申請資料及樣品后，應當立即核對，交接雙方登記簽字確認后，按規(guī)定貯存條件妥善保存。
核對內容包括但不限于以下證明性文件、資料及樣品：
（一）生物制品批簽發(fā)申請表；
（二）藥品批準證明文件；
（三）合法生產的相關文件；
（四）上市后變更的批準或者備案文件；
（五）質量受權人簽字并加蓋企業(yè)公章的批生產及檢驗記錄摘要；
（六）數(shù)量滿足相應品種批簽發(fā)檢驗要求的同批號產品，必要時提供與檢驗相關的中間產品、標準物質、試劑等材料；
（七）生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等關鍵人員變動情況的說明；
（八）與產品質量相關的其他資料。
第十四條?省藥檢院應當自收到申請資料和樣品后5日內決定是否受理。同意受理的，出具批簽發(fā)受理通知書；不予受理的，予以退回，發(fā)給不予受理通知書并說明理由。申請資料不齊全或者不符合規(guī)定形式的，可以當場更正的，應當允許申請人當場更正；不能當場更正的，應在5日內一次性書面告知批簽發(fā)申請人需要補正的全部內容及資料補正時限。逾期不告知的，自收到申請資料和樣品之日起即為受理。批簽發(fā)申請人收到補正資料通知后，應當在10日內補正資料，逾期未補正且無正當理由的，視為放棄申請，無需作出不予受理的決定。
第十五條??血液制品批簽發(fā)采取資料審核和樣品檢驗相結合的方式進行，并可根據(jù)需要進行現(xiàn)場核實。資料審核的內容包括：
（一）申請資料內容是否符合要求；
（二）生產用原輔材料、菌種、毒種、細胞等是否與國家藥品監(jiān)督管理局批準的內容相一致；
（三）生產工藝和過程控制是否與國家藥品監(jiān)督管理局批準的一致并符合國家藥品標準要求；
（四）產品原液、半成品和成品的檢驗項目、檢驗方法和結果是否符合國家藥品標準和藥品注冊標準的要求；
（五）產品關鍵質量指標趨勢分析是否存在異常；
（六）產品包裝、標簽及說明書是否與國家藥品監(jiān)督管理局核準的內容一致；
（七）生產工藝偏差等對產品質量影響的風險評估報告；
（八）其他需要審核的項目。
第十六條??省藥檢院按照中檢院確定的檢驗項目和檢驗比例開展批簽發(fā)檢驗工作。在具體品種的批簽發(fā)過程中，省藥檢院可以根據(jù)品種的工藝及質量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進行綜合評估，動態(tài)調整該品種的檢驗項目和檢驗頻次。
有下列情形之一的，產品應當按照注冊標準進行全部項目檢驗，至少連續(xù)生產的三批產品批簽發(fā)合格后，方可進行部分項目檢驗：
（一）批簽發(fā)申請人新獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的產品；
（二）生產場地發(fā)生變更并經批準的；
（三）生產工藝發(fā)生重大變更并經批準的；
（四）產品連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的；
（五）因違反相關法律法規(guī)被責令停產后經批準恢復生產的；
（六）有信息提示相應產品的質量或者質量控制可能存在潛在風險的。
批簽發(fā)產品出現(xiàn)不合格項目的，省藥檢院應當對后續(xù)批次產品的相應項目增加檢驗頻次，并可以針對不合格項目開展探索性研究。
第十七條?省藥檢院自受理申請之日起應當在35日內完成血液制品的批簽發(fā)。符合要求的，省藥檢院簽發(fā)生物制品批簽發(fā)證明，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請人。需要復試的，批簽發(fā)工作時限可延長該檢驗項目的兩個檢驗周期，并告知批簽發(fā)申請人。
批簽發(fā)申請人補正資料的時間、現(xiàn)場核實、現(xiàn)場檢查和技術評估時間不計入批簽發(fā)工作時限。
因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急處置等原因，在規(guī)定的時限內不能完成批簽發(fā)工作的，省藥檢院應當將批簽發(fā)延期的時限、理由及預期恢復的時間書面通知批簽發(fā)申請人。確實難以完成的，報請中檢院協(xié)調其他批簽發(fā)機構承擔。
第十八條??省藥檢院對批簽發(fā)申請資料及樣品真實性存疑或者需要進一步核對的，應當及時派員到生產企業(yè)現(xiàn)場核實，并可視情況進行現(xiàn)場抽樣檢驗。開展現(xiàn)場核實工作時，省藥檢院應當通知省藥品檢查員中心予以協(xié)助配合。
第十九條??有下列情形之一的，省藥檢院應當及時向省藥監(jiān)局報告，提出現(xiàn)場檢查建議，并抄報國家藥品監(jiān)督管理局：
（一）無菌檢驗不合格的；
（二）效力等有效性指標連續(xù)兩批檢驗不合格的；
（三）資料審核提示產品生產質量控制可能存在嚴重問題的，或者生產工藝偏差、質量差異、生產過程中的故障和事故需進一步核查的；
（四）批簽發(fā)申請資料或者樣品可能存在真實性問題的；
（五）其他提示產品存在重大質量風險的情形。
在上述問題調查處理期間，暫停受理或者簽發(fā)該企業(yè)相應品種的批簽發(fā)申請。
第二十條??省藥監(jiān)局收到省藥檢院情況報告后，應當組織省藥品檢查員中心在10日內對申請人開展現(xiàn)場檢查，省藥檢院可派出相關人員參加現(xiàn)場檢查。省藥品檢查員中心應當根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的風險程度和涉及范圍，對可能需要采取緊急措施的，向省藥監(jiān)局提出風險控制建議。檢查結束后10日內，根據(jù)省藥品檢查員中心的現(xiàn)場檢查報告、風險控制建議，省藥監(jiān)局組織對相關批次產品的質量風險進行技術評估，作出明確結論，提出處置措施，并通知省藥檢院對申請人的相關產品或者所有產品不予批簽發(fā)或者暫停批簽發(fā)，并責令申請人整改。
申請人在查清問題原因并整改完成后，向省藥監(jiān)局報告，省藥監(jiān)局組織省藥品檢查員中心開展現(xiàn)場核查，審核符合要求后，省藥檢院方可恢復其批簽發(fā)。
第二十一條?省藥監(jiān)局或其他藥品監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)申請人血液制品存在重大質量風險或違法違規(guī)行為的，省藥監(jiān)局應當根據(jù)檢查結果及時通知省藥檢院暫?；蛘卟挥枧灠l(fā)。
第二十二條?省藥檢院在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產品存在質量問題或者其他安全隱患，涉及已上市流通批次的，應當立即報告省藥監(jiān)局。省藥監(jiān)局根據(jù)風險評估情況，采取責任約談、限期整改等措施落實企業(yè)主體責任。申請人應當立即采取停止銷售、使用，召回缺陷產品等風險控制措施，并按照有關規(guī)定在省藥品檢查員中心的監(jiān)督下予以銷毀。省藥檢院可按相關規(guī)定就批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)的風險隱患與省藥監(jiān)局進行溝通交流。
第二十三條??申請人申請撤回批簽發(fā)的，應當說明理由，經省藥檢院同意后方可撤回，但省藥檢院已確認申請人資料審核提示有缺陷、檢驗結果不符合規(guī)定的，或經綜合分析研判存在明顯質量風險隱患的,申請人不得撤回；在實施同步批簽發(fā)過程中，檢驗結果不符合規(guī)定等需要申請撤回批簽發(fā)的，省藥檢院審核認可申請人說明理由的，可以允許申請人撤回批簽發(fā)。
第二十四條??有下列情形之一的，不予批簽發(fā)，向批簽發(fā)申請人出具不予批簽發(fā)通知書，并報告省藥監(jiān)局：
（一）資料審核不符合要求的；
（二）樣品檢驗不合格的；
（三）現(xiàn)場核實發(fā)現(xiàn)存在真實性問題的
（四）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)違反藥品生產質量管理規(guī)范且存在嚴重缺陷的；
（五）現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)產品存在系統(tǒng)性、重大質量風險的；
（六）申請人無正當理由，未在規(guī)定時限內補正資料的；
（七）經綜合評估存在重大質量風險的；
（八）其他不符合法律法規(guī)要求的。
第二十五條??申請人對不予批簽發(fā)通知書有異議的，可以自收到通知書之日起7日內，按程序向省藥檢院或中檢院提出復審申請。批簽發(fā)機構同意復審的，復審內容僅限于原申請事項及原報送資料；需要復驗的，其樣品為省藥檢院保留的樣品。復審維持原決定的，不再受理申請人再次提出的復審申請；復審改變原結論的，收回原不予批簽發(fā)通知書，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明。
第二十六條??省藥檢院做出暫?；虿挥枧灠l(fā)決定的，及時報告省藥監(jiān)局，并通知省藥品檢查員中心；相關情況由省藥監(jiān)局報告國家藥品監(jiān)督管理局。申請人應當向省藥監(jiān)局和省藥品檢查員中心報告批簽發(fā)申請撤回情況，不予批簽發(fā)或者撤回批簽發(fā)的血液制品，由省藥品檢查員中心按照有關規(guī)定做好監(jiān)督銷毀工作。
第二十七條??省藥檢院應當每年對批簽發(fā)工作開展情況進行年度總結，并于每年1月底報省藥監(jiān)局審核后，將有關材料報送中檢院。省藥監(jiān)局應加強對省藥檢院批簽發(fā)工作的日常管理，定期組織對其批簽發(fā)工作開展情況進行監(jiān)督檢查。
第二十八條??省藥檢院應當在其官方網站按規(guī)定公布批簽發(fā)的產品信息，供公眾查詢。
第二十九條??省藥檢院因工作需要調整批簽發(fā)證明文件簽發(fā)人的，應提請省藥監(jiān)局轉報國家藥品監(jiān)督管理局，經批準后方可調整。
第三十條??省藥監(jiān)局負責頒布和更新批簽發(fā)抽樣專用章，專用章命名為“江西省藥品監(jiān)督管理局批簽發(fā)抽樣專用章”。
第三十一條?本規(guī)定其他未盡事項，按照生物制品批簽發(fā)工作相關法律法規(guī)和國家藥監(jiān)局有關要求執(zhí)行。
第三十二條?本規(guī)定的期限以工作日計算，不含法定節(jié)假日。
第三十三條??本規(guī)定自2023年8月1日起實施。