各縣（市、區(qū)）市場(chǎng)監(jiān)督管理局，市局相關(guān)單位：
??? 《臺(tái)州市出口歐盟原料藥證明文件辦理有關(guān)事項(xiàng)規(guī)定》已經(jīng)局黨委會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)認(rèn)真貫徹執(zhí)行。
臺(tái)州市市場(chǎng)監(jiān)督管理局?
2023年12月8日???
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臺(tái)州市出口歐盟原料藥證明文件辦理有關(guān)事項(xiàng)規(guī)定
一、辦理依據(jù)
1.《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于出口歐盟原料藥證明文件有關(guān)事項(xiàng)的通知》（食藥監(jiān)〔2013〕10號(hào)）；
2.《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管司關(guān)于進(jìn)一步做好藥品出口證明類(lèi)文件有關(guān)工作的通知》（藥監(jiān)藥管函〔2022〕146號(hào)）；
3.《浙江省食品藥品監(jiān)督管理局轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于出口歐盟原料藥證明文件有關(guān)事項(xiàng)的通知》（浙食藥監(jiān)安〔2013〕4號(hào)）；
4.《浙江省藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于進(jìn)一步做好藥品出口證明類(lèi)文件有關(guān)工作的通知》（浙藥監(jiān)辦發(fā)函〔2022〕223號(hào)）。
二、辦理范圍
臺(tái)州市內(nèi)取得我國(guó)《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)生產(chǎn)的供歐盟制劑廠商生產(chǎn)或研制人用藥物的原料藥。
三、辦理程序
（一）申請(qǐng)和受理。
1.企業(yè)申請(qǐng)辦理證明文件的，通過(guò)浙江政務(wù)服務(wù)網(wǎng)（網(wǎng)址：https://www.zjzwfw.gov.cn/）進(jìn)行申報(bào)，無(wú)需再提交紙質(zhì)申報(bào)資料。
2.臺(tái)州市市場(chǎng)監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“市局”）對(duì)企業(yè)上傳的申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，5個(gè)工作日內(nèi)作出是否受理的決定：申報(bào)資料不符合要求的，一次性告知企業(yè)需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容；符合要求的，予以受理。
（二）出口歐盟原料藥證明文件申報(bào)資料要求。
1.《出口歐盟原料藥證明文件申請(qǐng)書(shū)》。包含申請(qǐng)書(shū)、授權(quán)委托書(shū)、資料真實(shí)性聲明、歐盟制劑廠商出具的《需要中國(guó)藥監(jiān)部門(mén)出具〈出口歐盟原料藥證明文件〉的聲明》（附件1）、企業(yè)出具的《申請(qǐng)出具<出口歐盟原料藥證明文件>的聲明》（附件2）。
2.我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文件復(fù)印件。如申報(bào)品種的藥品（再）注冊(cè)批件和補(bǔ)充申請(qǐng)批件、化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書(shū)或關(guān)聯(lián)審評(píng)審批“A”狀態(tài)證明，若申報(bào)品種未在國(guó)內(nèi)注冊(cè)，則附說(shuō)明。
3.申報(bào)品種的中國(guó)《藥品GMP證書(shū)》復(fù)印件或GMP符合性檢查結(jié)果公告。若無(wú)，則附說(shuō)明。
4.申報(bào)品種近3年通過(guò)其他國(guó)家或組織的藥品GMP證書(shū)或確認(rèn)信復(fù)印件。
5.申報(bào)品種與國(guó)外采購(gòu)企業(yè)的銷(xiāo)售合同復(fù)印件。銷(xiāo)售合同應(yīng)在有效期內(nèi)，或簽署日期至少應(yīng)在申報(bào)之日前12個(gè)月內(nèi)，可不包括銷(xiāo)售價(jià)格。如采購(gòu)企業(yè)為中間貿(mào)易商，應(yīng)同時(shí)提供貿(mào)易商與歐盟制劑廠商的銷(xiāo)售合同；如有多個(gè)中間貿(mào)易商，還應(yīng)同時(shí)提供貿(mào)易商之間的銷(xiāo)售合同。
6.藥品生產(chǎn)工藝。包括現(xiàn)行出口歐盟原料藥生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)車(chē)間概況、生產(chǎn)設(shè)備共線情況、回收溶劑使用情況、生產(chǎn)批量、年設(shè)計(jì)產(chǎn)量，如出口歐盟原料藥存在多規(guī)格生產(chǎn)工藝的，均應(yīng)提供。藥品生產(chǎn)工藝應(yīng)注明出處，如對(duì)應(yīng)的CEP證書(shū)號(hào)或ASMF號(hào)，并提供注冊(cè)佐證；如未在歐盟或其成員國(guó)注冊(cè)的，則附說(shuō)明。企業(yè)認(rèn)為申報(bào)品種無(wú)需現(xiàn)場(chǎng)檢查的，需提交《無(wú)需現(xiàn)場(chǎng)檢查聲明》（附件3）。
7.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。需提交在歐盟或其成員國(guó)的注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尚未注冊(cè)品種可提供雙方購(gòu)銷(xiāo)合同或質(zhì)量協(xié)議中約定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注明出處，加測(cè)項(xiàng)目或周期性檢測(cè)項(xiàng)目以及委托檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)進(jìn)行標(biāo)注說(shuō)明。
8.最近三批樣品企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告單的復(fù)印件。
申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整，若以外文表述的，均需提供翻譯準(zhǔn)確的中文譯本。申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)對(duì)資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)，若提供虛假資料的，不予通過(guò)，并作為不良行為進(jìn)行記錄和通報(bào)。
（三）技術(shù)審查和評(píng)定。
1.技術(shù)審查。市局對(duì)受理后的品種資料進(jìn)行技術(shù)審查。
（1）同時(shí)具備以下情形的申報(bào)品種，經(jīng)市局評(píng)估，可免于現(xiàn)場(chǎng)檢查：
①申報(bào)品種已通過(guò)藥品GMP符合性檢查，且出口歐盟產(chǎn)品與通過(guò)國(guó)內(nèi)藥品GMP檢查時(shí)相比，生產(chǎn)車(chē)間、生產(chǎn)線、生產(chǎn)工藝一致；或與該品種上次取得出口歐盟證明文件現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)相比，生產(chǎn)車(chē)間、生產(chǎn)線、生產(chǎn)工藝一致的；
②申報(bào)品種最近一次辦理證明文件以來(lái)或首次辦理證明文件3年內(nèi)，國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)企業(yè)的各類(lèi)檢查未發(fā)現(xiàn)違法行為、嚴(yán)重缺陷，未收到警告信。
（2）申報(bào)品種與通過(guò)藥品GMP符合性檢查或上次取得出口歐盟證明文件現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)相比，生產(chǎn)車(chē)間、生產(chǎn)線一致，且生產(chǎn)工藝存在的差異對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響微小或不存在影響的，市局根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則決定是否開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。
（3）其他類(lèi)型均需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。
現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，企業(yè)應(yīng)在正常生產(chǎn)的狀態(tài)下接受檢查。檢查組應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查方案的要求及其涵蓋的內(nèi)容，對(duì)企業(yè)申報(bào)品種的生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況進(jìn)行檢查，若檢查組發(fā)現(xiàn)企業(yè)有嚴(yán)重缺陷、產(chǎn)品對(duì)人體健康存在較大風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題的，應(yīng)當(dāng)取證并做詳細(xì)記錄，并由企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。檢查組應(yīng)根據(jù)缺陷內(nèi)容，參照《藥品檢查管理辦法》有關(guān)規(guī)定提出現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論，并出具檢查報(bào)告?，F(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論分為符合藥品GMP要求、待整改后評(píng)定、不符合藥品GMP要求。
現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束前，應(yīng)將檢查品種“生產(chǎn)工藝規(guī)程”簽封，簽封應(yīng)由檢查組人員和簽署檢查報(bào)告的企業(yè)人員雙簽名，并加蓋企業(yè)公章，簽封后交還企業(yè)妥善保管，作為日常監(jiān)督檢查等各類(lèi)檢查的依據(jù)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)將現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查記錄、相關(guān)證據(jù)資料上交市局。
2.技術(shù)評(píng)定。
市局依據(jù)GMP（2010年修訂）、《藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查記錄、證據(jù)資料、整改報(bào)告等進(jìn)行綜合技術(shù)評(píng)定。
有下列情形之一的，綜合技術(shù)評(píng)定結(jié)果為不符合藥品GMP要求；其他情形的，綜合技術(shù)評(píng)定結(jié)果為符合藥品GMP要求。
①申報(bào)品種實(shí)施重大變更，但未按規(guī)定經(jīng)歐盟或其成員國(guó)批準(zhǔn)的；
②申報(bào)品種被歐盟或其成員國(guó)禁止進(jìn)口的；
③發(fā)現(xiàn)缺陷有嚴(yán)重質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行的；
④發(fā)現(xiàn)缺陷有一定質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)整改仍未有效控制風(fēng)險(xiǎn)，或者質(zhì)量管理體系仍不能有效運(yùn)行的；
⑤企業(yè)存在其他不予出具證明文件情形的。
（四）證明文件出具。
1.核準(zhǔn)辦理。經(jīng)對(duì)技術(shù)評(píng)定結(jié)果進(jìn)行審核，符合要求的，予以辦理證明文件，其中技術(shù)評(píng)定結(jié)果認(rèn)為現(xiàn)場(chǎng)檢查僅發(fā)現(xiàn)一般缺陷的，基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則，結(jié)合企業(yè)的整改承諾，無(wú)需等待企業(yè)整改報(bào)告，容缺予以辦理證明文件；現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)主要缺陷的，企業(yè)需提交整改報(bào)告，經(jīng)審核通過(guò)后予以辦理證明文件。技術(shù)評(píng)定為不符合藥品GMP要求的，不予辦理證明文件。
2.證明文件出具。市局出具《出口歐盟原料藥證明文件》（加蓋浙江省藥品監(jiān)督管理局電子章），不再打印紙質(zhì)證明，同時(shí)將電子證明抄送一份至企業(yè)及申報(bào)品種生產(chǎn)車(chē)間所在地縣（市、區(qū)）市場(chǎng)監(jiān)督管理局（下稱簡(jiǎn)稱“縣局”）。
企業(yè)申報(bào)品種尚未在我國(guó)登記注冊(cè)或尚未通過(guò)國(guó)內(nèi)審評(píng)的，在出具證明文件時(shí)，應(yīng)同時(shí)在企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》副本變更頁(yè)中記載品種名稱。注明格式如下：出口原料藥[XXXX、XXX，未取得我國(guó)藥品批準(zhǔn)文號(hào)（或化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書(shū)）之前僅供出口，不得在國(guó)內(nèi)作為原料藥銷(xiāo)售使用]。
3.證明文件有效期。證明文件的有效期一般為3年，有下列情形之一的，證明文件的有效期為2年：
（1）用于歐盟制劑廠商制劑研發(fā)的品種；
（2）在證明文件辦理之前的一年內(nèi)發(fā)生過(guò)違法違規(guī)行為、收到過(guò)國(guó)外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的警告信或者檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷的。
四、辦理時(shí)限
證明文件的辦理時(shí)限為10個(gè)工作日。根據(jù)需要開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查的，現(xiàn)場(chǎng)檢查與相關(guān)的技術(shù)審查和評(píng)定的時(shí)間不計(jì)入辦理時(shí)限。
五、日常監(jiān)管
出口歐盟原料藥取得證明文件后，縣局應(yīng)做好市局現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)缺陷問(wèn)題的跟蹤檢查，并加強(qiáng)日常監(jiān)管和檔案管理。在跟蹤檢查或日常監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)出口歐盟原料藥的生產(chǎn)不符合GMP要求，認(rèn)為不符合出具證明文件條件的，縣局應(yīng)將相關(guān)情況在12小時(shí)內(nèi)書(shū)面報(bào)告市局。
六、其他事項(xiàng)
1.已獲得出口歐盟原料藥證明文件的產(chǎn)品，在證明文件有效期內(nèi)生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更或存在附件4所列生產(chǎn)工藝相關(guān)變更的，應(yīng)及時(shí)重新申請(qǐng)辦理出口歐盟原料藥證明文件；存在附件4所列其他情形變更的，企業(yè)應(yīng)在完成變更后5個(gè)工作日內(nèi)上報(bào)當(dāng)?shù)乜h局，縣局應(yīng)在10個(gè)工作日內(nèi)對(duì)相關(guān)變更完成評(píng)估，評(píng)估認(rèn)為需重新辦理證明文件的，應(yīng)通知企業(yè)在5個(gè)工作日內(nèi)向市局重新申請(qǐng)辦理證明文件，并同時(shí)抄告市局。
2.已取得證明文件品種，因藥品質(zhì)量安全問(wèn)題被歐盟要求召回或存在其他被限制出口至歐盟情形的，企業(yè)應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)告知市局。
3.在證明文件有效期內(nèi)，企業(yè)相關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理存在安全隱患的，市局基于風(fēng)險(xiǎn)管控原則，可向省藥監(jiān)局建議注銷(xiāo)已辦理的相關(guān)證明文件。
4.本出口歐盟原料藥證明文件辦理有關(guān)事項(xiàng)規(guī)定自公布之日起施行，原《出口歐盟原料藥證明文件辦理程序（試行）》（臺(tái)市監(jiān)藥生〔2015〕19號(hào)）同時(shí)作廢。
5.若本文件中有關(guān)內(nèi)容與上級(jí)文件沖突的，遵照上級(jí)文件執(zhí)行。
七、辦理部門(mén)和聯(lián)系方法
辦理部門(mén)：臺(tái)州市市場(chǎng)監(jiān)督管理局
聯(lián)系電話：藥品注冊(cè)與生產(chǎn)監(jiān)管處??0576-88552823
藥品檢查中心 ?????????0576-88518062