各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局，相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)：
??? 為指導(dǎo)和規(guī)范注射劑質(zhì)量風(fēng)險識別與控制，降低產(chǎn)品風(fēng)險，省局制定了《注射劑風(fēng)險控制指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予以印發(fā)，請各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局及相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)遵照執(zhí)行。
?
渭南市食品藥品監(jiān)督管理局辦公室
2018年3月26日
陜西省食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于印發(fā)《注射劑風(fēng)險控制指導(dǎo)原則（試行）》的通知
各設(shè)區(qū)市、楊凌示范區(qū)、西咸新區(qū)、韓城市、神木市、府谷縣食品藥品監(jiān)督管理局：
??? 為指導(dǎo)和規(guī)范注射劑質(zhì)量風(fēng)險識別與控制，降低產(chǎn)品風(fēng)險，省局制定了《注射劑風(fēng)險控制指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予以印發(fā)，請你局通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)并遵照執(zhí)行。
?
陜西省食品藥品監(jiān)督管理局辦公室
2018年3月8日
???????????????????????????
?
注射劑風(fēng)險控制指導(dǎo)原則（試行）
?
第一章??總??則
第一條??為指導(dǎo)和規(guī)范注射劑生產(chǎn)過程的風(fēng)險控制，有效識別風(fēng)險點，采取有針對性風(fēng)險控制措施，確保產(chǎn)品質(zhì)量，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》等有關(guān)法律法規(guī)，制定本指導(dǎo)原則。
第二條??本指導(dǎo)原則所指注射劑包括最終滅菌和非最終滅菌的大容量注射劑、小容量注射劑、粉針劑、凍干粉針劑。
第二章??人??員
第三條??針對崗位確定培訓(xùn)內(nèi)容。如更衣程序、衛(wèi)生及微生物基礎(chǔ)知識、無菌操作行為規(guī)范、培養(yǎng)基模擬灌裝（無菌生產(chǎn)工藝）、崗位操作規(guī)程等內(nèi)容。
第四條??灌裝間生產(chǎn)操作人員應(yīng)定期完成合格的培養(yǎng)基模擬灌裝。
第五條??A/B區(qū)操作人員應(yīng)進(jìn)行更衣程序確認(rèn)，確認(rèn)內(nèi)容應(yīng)包含錄像資料。
第六條??未受培訓(xùn)的外部人員（如參觀人員或維修人員）需進(jìn)入潔凈區(qū)時，應(yīng)在觀看錄制的更衣指導(dǎo)視頻后由培訓(xùn)合格人員指導(dǎo)更衣并引領(lǐng)。
第三章??廠房設(shè)施與設(shè)備
第七條??連續(xù)生產(chǎn)期間，空調(diào)系統(tǒng)不得關(guān)閉，不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)大于10pa，生產(chǎn)結(jié)束后可轉(zhuǎn)為值班狀態(tài)，應(yīng)始終確保潔凈區(qū)對周圍低級別區(qū)域的正壓。
第八條??根據(jù)上一年度設(shè)施設(shè)備維護(hù)情況，制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃。應(yīng)充分考慮部件的儲備，保證生產(chǎn)期間設(shè)備正常運行。
第九條??潔凈區(qū)排水設(shè)施應(yīng)能防倒灌。
第十條??采取濕熱方式在線滅菌的，需對管道最低點進(jìn)行確認(rèn)，并安裝可監(jiān)控滅菌過程溫度的儀器儀表。
第十一條??應(yīng)當(dāng)制定校準(zhǔn)計劃，確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，如隧道烘箱、滅菌柜的溫度監(jiān)測探頭。對校準(zhǔn)結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并在效期內(nèi)使用。
第十二條??制水系統(tǒng)應(yīng)無盲管，純化水儲罐與純蒸汽發(fā)生器、注射用水制備系統(tǒng)之間不應(yīng)為單向管路。采取并聯(lián)方式多路循環(huán)的、設(shè)有中間清洗站等再分配系統(tǒng)的，水系統(tǒng)使用期間應(yīng)始終保持全系統(tǒng)循環(huán)。
第十三條??儲罐、管路的連接方式（串聯(lián)、并聯(lián)）應(yīng)能確保儲存分配系統(tǒng)全部能夠被消毒或滅菌。
第十四條??在停工期間定期監(jiān)測微生物污染水平（浮游菌、沉降菌），依據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)確定停工期間潔凈區(qū)環(huán)境的維護(hù)措施。
第四章??物料與產(chǎn)品
第十五條??對甘油等不穩(wěn)定物料應(yīng)依據(jù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，確定開封后的使用期限。
第十六條??物料自接收入庫開始，在貯存使用的各個環(huán)節(jié)，每個可獨立移動單元應(yīng)建立信息完整可供追溯的標(biāo)識，并確保標(biāo)識在物料轉(zhuǎn)運過程中清晰可見。
第十七條??物料在各個環(huán)節(jié)均應(yīng)按儲存條件進(jìn)行管理。
第十八條??對壓縮空氣、氮氣等工藝用氣應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。
第五章??確認(rèn)與驗證
第十九條??基于風(fēng)險評估確定驗證的范圍和程度及再驗證或確認(rèn)的周期。
第二十條??按照規(guī)定的周期對廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、隧道烘箱、洗烘灌封聯(lián)動線、滅菌柜、真空冷凍干燥機等進(jìn)行再驗證或確認(rèn)。實際生產(chǎn)過程中滅菌柜的裝載方式、監(jiān)控探頭放置位置應(yīng)與驗證時一致。
第二十一條??基于驗證結(jié)果確定設(shè)備運行的參數(shù)范圍，制定相應(yīng)規(guī)程。如：洗塞時間、洗瓶速度、水氣壓力、凍干曲線等。
第六章??生產(chǎn)管理
第二十二條??依據(jù)注冊工藝及工藝驗證制定包含詳細(xì)參數(shù)、操作步驟的操作規(guī)程及對應(yīng)的批生產(chǎn)、批包裝記錄。
第二十三條??應(yīng)針對不同供應(yīng)商開展濾芯相容性驗證，基于驗證確定濾芯的使用次數(shù)，并對濾芯的使用進(jìn)行記錄。
第二十四條??消毒液的配制、除菌過濾、傳遞應(yīng)有明確的規(guī)定，并記錄。
第二十五條??采取有效措施防止A / B（C）級區(qū)潔凈服、工器具在滅菌、轉(zhuǎn)運及工器具的裝配過程引入污染。
第二十六條??依據(jù)驗證確定各工序生產(chǎn)時限，包括配制過程及不同配制階段藥液的貯存時限、灌裝操作時限、膠塞儲存時間、待滅菌產(chǎn)品的放置時限等。
第二十七條??實施動態(tài)環(huán)境監(jiān)測的系統(tǒng)，應(yīng)對其系統(tǒng)靈敏度及有效性進(jìn)行確認(rèn)，設(shè)置適當(dāng)?shù)膱缶撝怠ιa(chǎn)過程中環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)及時分析，并對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。
第二十八條??使用經(jīng)驗證的方法對配制灌裝系統(tǒng)進(jìn)行清潔、滅菌。
第二十九條??對于熱敏感產(chǎn)品，在滅菌前應(yīng)對蒸汽、壓縮空氣、冷卻水的壓力進(jìn)行確認(rèn)，將產(chǎn)品升溫、降溫過程控制在規(guī)定時限內(nèi)。
第三十條??燈檢前后的產(chǎn)品應(yīng)有明確的區(qū)分
第三十一條??不合格品的存放應(yīng)有明確的標(biāo)識，并進(jìn)行有效的管理。
第七章??質(zhì)量管理
第三十二條??原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)包含法定標(biāo)準(zhǔn)的全部內(nèi)容，并根據(jù)產(chǎn)品特性增加安全性控制項目，如：細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒、微生物限度等。無法定標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)包含注冊申報標(biāo)準(zhǔn)的全部內(nèi)容，并增加安全性控制項目。
第三十三條??對于最終滅菌產(chǎn)品灌裝過程進(jìn)行微生物限度監(jiān)測，并依據(jù)監(jiān)測結(jié)果確定日常監(jiān)測頻率。
第三十四條??生產(chǎn)、檢驗過程中出現(xiàn)的偏差應(yīng)及時記錄并啟動調(diào)查，依據(jù)調(diào)查報告結(jié)果對產(chǎn)品是否放行進(jìn)行判定。
第三十五條??在產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧中，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計學(xué)方法對供應(yīng)商管理、生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)、檢驗數(shù)據(jù)（含穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)）等進(jìn)行分析，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，并采取有效的糾正預(yù)防措施。
第三十六條??定期開展培養(yǎng)基模擬灌裝，依據(jù)培養(yǎng)基模擬灌裝確定灌裝工序生產(chǎn)的最長時限。
第三十七條??配備專人收集產(chǎn)品質(zhì)量信息。依據(jù)收集信息對產(chǎn)品進(jìn)行分析評估，并對存在的風(fēng)險采取有效措施。
第三十八條??需委托檢驗的品種應(yīng)進(jìn)行備案，并按批送檢，在取得合格報告后用于相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)或放行。
第三十九條??應(yīng)對計算機化系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)，有效管理生產(chǎn)、檢測數(shù)據(jù)，確保實現(xiàn)分級授權(quán)、數(shù)據(jù)可靠性，可追溯。