各藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)處、藥品檢查監(jiān)督辦，省藥品認(rèn)證審評(píng)中心、省藥品檢查員中心、樟樹(shù)藥監(jiān)局：
??? 為規(guī)范藥品共線(xiàn)生產(chǎn)管理，避免共線(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)品間的污染、交叉污染，確保藥品安全、有效和質(zhì)量可控，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量安全保障水平，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及附錄等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合我省實(shí)際，現(xiàn)就加強(qiáng)藥品共線(xiàn)生產(chǎn)管理有關(guān)事項(xiàng)通知如下：
一、切實(shí)加強(qiáng)藥品共線(xiàn)生產(chǎn)管理
藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)企業(yè)）要嚴(yán)格遵守《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》等相關(guān)法律法規(guī)要求，加強(qiáng)藥品共線(xiàn)生產(chǎn)管理，最大限度降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)。
企業(yè)應(yīng)對(duì)藥品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面排查，對(duì)藥品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不充分、設(shè)備清潔驗(yàn)證不合理、清潔操作規(guī)程不具體、清場(chǎng)不徹底的，應(yīng)及時(shí)采取糾正預(yù)防措施，防止污染與交叉污染。涉及藥品委托生產(chǎn)的，藥品上市許可持有人有義務(wù)和責(zé)任主導(dǎo)制定完整的藥品共線(xiàn)生產(chǎn)策略，對(duì)受托企業(yè)共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行定期審核，受托企業(yè)應(yīng)配合藥品上市許可持有人制定藥品共線(xiàn)生產(chǎn)策略。
二、嚴(yán)格開(kāi)展藥品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和清潔驗(yàn)證
企業(yè)應(yīng)按照法律法規(guī)要求，綜合考慮藥品的特性、工藝流程、預(yù)定用途、廠(chǎng)房設(shè)施和設(shè)備等因素，評(píng)估多產(chǎn)品共線(xiàn)生產(chǎn)的可行性，并形成相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品、毒性中藥材加工和炮制應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備。企業(yè)應(yīng)制定詳細(xì)、具有可操作性的清潔驗(yàn)證方案，避免因操作偏差帶來(lái)的潛在污染和交叉污染，還應(yīng)當(dāng)考慮清潔步驟的清洗時(shí)間、溶劑溫度、清潔劑的清潔效果及殘留控制等。采用最差條件進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，要評(píng)估和說(shuō)明選擇最差條件產(chǎn)品的理由和依據(jù)。多產(chǎn)品分階段共線(xiàn)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)考慮每個(gè)階段結(jié)束后清潔難易程度的影響。引入新產(chǎn)品時(shí)，要評(píng)估現(xiàn)有清潔方法的適用性，也要評(píng)估引入新產(chǎn)品對(duì)現(xiàn)有清潔驗(yàn)證的影響。
企業(yè)應(yīng)定期回顧共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，持續(xù)考察清潔工藝的執(zhí)行情況和清潔工藝的穩(wěn)定性、重現(xiàn)性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)清潔過(guò)程的異常情況，必要時(shí)進(jìn)行偏差調(diào)查和糾正并持續(xù)改進(jìn)清潔工藝，確保清潔過(guò)程和清潔能力能夠避免共線(xiàn)生產(chǎn)產(chǎn)品間交叉污染。
三、重點(diǎn)加強(qiáng)中藥產(chǎn)品共線(xiàn)管理
中藥產(chǎn)品組分復(fù)雜，清潔難度較高，且通常共線(xiàn)生產(chǎn)品種多，企業(yè)應(yīng)高度重視中藥產(chǎn)品共線(xiàn)管理。對(duì)含有毒性、麻醉等特殊藥材或飲片時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)分析和控制；對(duì)含有揮發(fā)性成分的中藥產(chǎn)品應(yīng)重點(diǎn)考慮揮發(fā)對(duì)中藥有效性的影響，同時(shí)考慮揮發(fā)性成分油溶特性，評(píng)估清潔溶劑適用性、設(shè)備內(nèi)表面殘留等引起的交叉污染；對(duì)檢測(cè)指標(biāo)成分含量較低，檢測(cè)方法靈敏度低，當(dāng)無(wú)法直接檢測(cè)殘留物的限度時(shí)，可以選擇其他具有代表性的參數(shù)進(jìn)行測(cè)試，制定相應(yīng)的限度標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證。
四、切實(shí)加強(qiáng)藥品共線(xiàn)生產(chǎn)監(jiān)督檢查
省藥品認(rèn)證審評(píng)中心在進(jìn)行許可檢查和依申請(qǐng)藥品GMP符合性檢查時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注藥品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，督促檢查組對(duì)企業(yè)的藥品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、設(shè)備清潔驗(yàn)證、共線(xiàn)生產(chǎn)管理制度等文件進(jìn)行詳細(xì)審核，并提出明確的意見(jiàn)。對(duì)藥品共線(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)控制不到位的，需及時(shí)予以指出并提出整改要求，不符合法定要求的，堅(jiān)決不予通過(guò)。
省藥品檢查員中心、樟樹(shù)藥監(jiān)局在日常監(jiān)督檢查、有因檢查中，加大共線(xiàn)生產(chǎn)監(jiān)督檢查力度，尤其關(guān)注中藥提取共線(xiàn)生產(chǎn)，中藥化藥共線(xiàn)生產(chǎn)，高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品共線(xiàn)生產(chǎn)，含特殊藥品共線(xiàn)生產(chǎn)，多個(gè)原料藥共線(xiàn)生產(chǎn)，中試產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)用樣品與商業(yè)化產(chǎn)品共線(xiàn)生產(chǎn)等。重點(diǎn)檢查藥品共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的可行性、設(shè)備清潔的有效性、清潔操作規(guī)程的可操作性、清場(chǎng)的徹底性，并在檢查報(bào)告中描述。對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不充分、清潔驗(yàn)證不合理、清場(chǎng)不徹底的，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，存在違法違規(guī)行為的，予以立案查處。
江西省藥品監(jiān)督管理局
2023年2月23日