轄區(qū)內(nèi)各藥品上市許可持有人、依法履行藥品上市許可持有人相關(guān)義務(wù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，省藥監(jiān)局相關(guān)處、轄區(qū)執(zhí)法檢查局、直屬單位：
??? 為進一步落實藥品上市許可持有人的藥品上市后研究和上市后評價主體責(zé)任，強化藥品全生命周期管理能力，保障藥品全生命周期質(zhì)量安全，根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》《中藥注冊管理專門規(guī)定》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)要求，現(xiàn)就加強藥品上市后研究和上市后評價有關(guān)要求通知如下：
一、完善藥品上市后風(fēng)險管理工作機制
各藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，明確上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等在內(nèi)的職責(zé)，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。持有人應(yīng)當(dāng)建立健全藥品質(zhì)量管理體系，涵蓋藥品上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告等在內(nèi)的全生命周期過程，并持續(xù)改進質(zhì)量管理體系。各持有人應(yīng)當(dāng)加強藥品全生命周期的管理，履行主體責(zé)任和義務(wù)，制定上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的上市后研究情況等，定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風(fēng)險進行綜合分析評估。根據(jù)評價結(jié)果，依法采取修訂藥品說明書和標(biāo)簽、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、完善工藝處方、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品、申請注銷藥品批準(zhǔn)證明文件等質(zhì)量提升或者風(fēng)險防控措施，加強對已上市藥品的持續(xù)管理。對附條件批準(zhǔn)的藥品，持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究。
二、嚴(yán)格執(zhí)行藥品上市后變更管理
各持有人應(yīng)當(dāng)履行變更研究及其評估、變更管理的主體責(zé)任，嚴(yán)格按照甘肅省藥品監(jiān)督管理局《藥品上市后變更備案管理實施規(guī)程》要求加強藥品上市后變更管理，建立健全藥品上市后變更控制體系，強化與監(jiān)管部門的溝通交流，依據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則等全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，進行相應(yīng)的研究工作。根據(jù)研究、評估和相關(guān)驗證結(jié)果，確定已上市藥品的變更管理類別，變更的實施應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后進行或者報告。持有人未經(jīng)批準(zhǔn)進行重大變更或未按照規(guī)定進行備案、報告的，將按照《藥品管理法》第一百二十四、一百二十七條予以處罰。
三、嚴(yán)格實施《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》
各持有人必須嚴(yán)格落實《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求，建立健全貫穿藥物全生命周期的警戒制度，設(shè)立獨立專職機構(gòu)，配齊專職專業(yè)人員，保障藥物警戒體系高效運行。要提升不良反應(yīng)信息主動搜集能力，拓寬溝通方式及渠道，強化信號檢測、評估能力，對已識別的安全風(fēng)險，及時采取有效的控制措施，并及時報告。必要時應(yīng)主動開展藥品上市后安全性研究，消除可能存在的藥品安全性風(fēng)險。委托開展藥物警戒工作的持有人，應(yīng)健全委托合同，全面評估受托方條件及能力，定期審計，確保藥物警戒工作持續(xù)符合要求。
四、重點做好中藥上市后研究和評價
（一）加快完善修訂說明書安全性信息。各持有人應(yīng)組織研究開發(fā)符合中藥特點的中藥不良反應(yīng)信號監(jiān)測工具，對發(fā)現(xiàn)的安全性風(fēng)險信號及時開展綜合分析研判，參照《中藥注冊管理專門規(guī)定》相關(guān)要求及《已上市中藥說明書安全信息項內(nèi)容修訂技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，及時對藥品說明書中【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項】進行完善修訂。中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項】中任何一項在《中藥注冊管理專門規(guī)定》施行之日起滿3年后申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，將依法不予再注冊。
（二）持續(xù)修訂完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上市后，應(yīng)當(dāng)積累生產(chǎn)數(shù)據(jù)，結(jié)合科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，持續(xù)修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間體和制劑等在內(nèi)的完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，以保證中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控。根據(jù)產(chǎn)品特點及實際情況，持有人應(yīng)當(dāng)制定不低于中藥注冊標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并通過不斷修訂和完善其檢驗項目、方法、限度范圍等，提高中藥制劑質(zhì)量。
（三）加快推進重點品種上市后研究和評價。持有人應(yīng)當(dāng)重點關(guān)注全國獨家品種和中藥注射劑的獲益和風(fēng)險評估，做好上市后安全性信息監(jiān)測，對藥品的獲益和風(fēng)險進行綜合分析評估，及時掌握藥品風(fēng)險動態(tài)，根據(jù)風(fēng)險評價結(jié)果，依法采取修訂藥品說明書、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品等風(fēng)險控制措施。中藥、天然藥物注射劑及古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑上市后，持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實完善臨床有效性、安全性證據(jù)，并持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時開展非臨床安全性研究。
五、有關(guān)要求
（一）自覺加強主體責(zé)任落實。全省藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人、主要負(fù)責(zé)人要把主體責(zé)任落實作為企業(yè)發(fā)展首要任務(wù)來抓，提高有效履行和全面落實藥品安全主體責(zé)任的法律意識，切實加強對行業(yè)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)領(lǐng)會和貫徹執(zhí)行，主動開展、穩(wěn)步推進藥品上市后研究和上市后評價，按規(guī)定每年向省藥品監(jiān)督管理局報告藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況。
（二）嚴(yán)格藥品注冊管理措施。藥品再注冊申請受理后，省藥品監(jiān)督管理局對持有人開展藥品上市后評價和不良反應(yīng)監(jiān)測情況，按照藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)工作情況，以及藥品批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況等進行審查。對藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的；未在規(guī)定時限內(nèi)完成藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求的研究工作且無合理理由的；經(jīng)上市后評價，屬于療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的等不符合規(guī)定的情形，將依法不予再注冊。藥品監(jiān)督管理部門依職責(zé)根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品上市后評價結(jié)果等，要求持有人對說明書和標(biāo)簽進行修訂。
（三）強化藥品上市后監(jiān)管閉環(huán)。藥品監(jiān)督管理部門要將持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)落實藥品上市后研究和評價主體責(zé)任情況列入日常監(jiān)督檢查內(nèi)容，結(jié)合職能實際，積極指導(dǎo)幫扶相關(guān)持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品上市后研究和評價工作。加強年度報告效用發(fā)揮，適時對高風(fēng)險藥品年度報告內(nèi)容組織考評，評估主體責(zé)任落實、風(fēng)險管理水平，考評結(jié)果列入監(jiān)管檔案。對藥品上市后研究和評價等主體責(zé)任未落實或落實不到位、存在問題的持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)增加監(jiān)管頻次，采取告誡、約談、限期整改、警告等措施督促落實到位。
請具有全國獨家中藥品種、中藥注射劑的持有人，梳理此類品種近三年生產(chǎn)銷售總體情況、上市后研究和評價工作進展（含計劃）等情況，于2023年4月20日前以加蓋公章的掃描PDF文件形式提交至指定電子郵箱gsmpazcc@163.com。
聯(lián)系人：黃健????????聯(lián)系電話：0931-7617533
甘肅省藥品監(jiān)督管理局
2023年4月7日
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