??? 為加強藥品上市后變更備案管理，強化藥品上市許可持有人和原料藥登記企業(yè)（以下統(tǒng)稱持有人）藥品上市后變更管理責任，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》和《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號）等有關(guān)規(guī)定，我局擬定《上海市藥品上市后變更備案管理實施細則》（征求意見稿），現(xiàn)向社會公開征求意見。
公開征求意見時間：2023年7月12日至8月11日。
請各有關(guān)單位將意見反饋至電子郵箱：ypzc@smda.sh.cn（郵件名稱注明：《變更備案管理實施細則》反饋意見）。
附件：《上海市藥品上市后變更備案管理實施細則》（征求意見稿）
上海市藥品監(jiān)督管理局
2023年7月11日
上海市藥品上市后變更備案管理實施細則
（征求意見稿）
第一章 總則
第一條? 為加強藥品上市后變更備案管理，強化藥品上市許可持有人和原料藥登記企業(yè)（以下統(tǒng)稱持有人）藥品上市后變更管理責任，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》和《藥品注冊管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第27號）、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號）等有關(guān)規(guī)定，制定本實施細則。
第二條? 本實施細則適用于根據(jù)法律法規(guī)規(guī)章及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則明確的，由省級藥品監(jiān)管部門負責實施轄區(qū)內(nèi)藥品上市后注冊事項變更備案、生產(chǎn)場地變更、上市后變更監(jiān)督管理以及經(jīng)持有人與上海市藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱市局）溝通交流，確認屬于備案類的注冊事項變更。
第三條??審批類變更應(yīng)當由持有人向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）提出補充申請，按照有關(guān)規(guī)定和變更技術(shù)指導(dǎo)原則提交研究資料，經(jīng)批準后實施；備案類變更按本實施細則的要求向市局備案后實施；報告類變更按照國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）制定的《藥品年度報告管理規(guī)定》有關(guān)要求進行管理，在年度報告中載明。
以下備案類變更，持有人應(yīng)按照本細則要求備案后實施：
（一）變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中已明確為備案類變更的；
（二）變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確變更管理類別，持有人根據(jù)內(nèi)部變更分類原則、工作程序和風險管理要求，結(jié)合產(chǎn)品特點、研究和評估結(jié)果，確定為備案類變更的；
（三）經(jīng)持有人與市局溝通交流，確認屬于備案類變更的；
（四）其他經(jīng)確認屬于備案類變更的。
持有人不能確定變更類別的，可根據(jù)《上海市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市后變更管理類別溝通交流事項的通告》（2021年 第1號）相關(guān)規(guī)定，向市局提出變更管理類別溝通交流的申請。
第四條? 藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責任主體，應(yīng)當建立藥品上市后變更控制管理體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等制定內(nèi)部變更分類原則、變更事項清單、風險管理要求。在結(jié)合產(chǎn)品特點，充分研究、評估和必要驗證的基礎(chǔ)上確定變更管理類別。同時發(fā)生多個事項變更的，原則上持有人應(yīng)綜合評估變更風險情形、確定變更管理類別，并綜合所有變更情形的各項研究驗證要求，一并開展研究、驗證并報補充申請或備案、報告。
第二章 備案程序
第五條? 持有人按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊網(wǎng)上申報的公告》（2020年第145號）的要求，通過藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)提交蓋有品種持有人公章的電子申報資料（包括備案申請表）進行備案申請，市局行政服務(wù)中心通過網(wǎng)上系統(tǒng)對持有人備案資料進行簽收。
第六條? 備案申報資料應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更事項及申報資料要求》、《已上市中藥變更事項及申報資料要求》、《已上市生物制品變更事項及申報資料要求》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求進行整理。
第七條? 對于已簽收的備案申請，市局應(yīng)當自簽收之日起5日內(nèi)對備案信息進行審查。經(jīng)審查符合要求的，予以備案并公示；不符合要求的，不予備案并說明理由。
予以公示的備案信息，持有人可在國家局官方網(wǎng)站根據(jù)備案號進行查詢。
第八條?對于已簽收的備案申請，經(jīng)審查需進行技術(shù)審評的，市局按規(guī)定交上海藥品審評核查中心（以下簡稱：上海藥審中心）進行技術(shù)審評。上海藥審中心自其簽收之日起20日內(nèi)對備案資料進行審查，并將審查意見報市局，必要時可實施現(xiàn)場檢查和抽樣檢驗。現(xiàn)場檢查、抽樣檢驗的時間，按國家局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，不計入審查時限。
第九條?市局自收到上海藥審中心審查意見之日起10日內(nèi)，作出準予備案或不予備案的決定。
第三章 藥品生產(chǎn)場地變更
第十條? 持有人變更生產(chǎn)場地的，應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求進行研究、評估和必要的驗證。涉及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條相關(guān)情形的，持有人向市局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請，并同步提交相關(guān)注冊變更研究資料；上海藥審中心組織開展《藥品生產(chǎn)許可證》變更現(xiàn)場檢查和注冊變更相關(guān)技術(shù)審評。
同一劑型多個品種僅涉及藥品生產(chǎn)場地變更的，市局按照上述程序組織開展藥品生產(chǎn)場地變更技術(shù)審評，原則上選擇有代表性的品種開展場地變更檢查及GMP符合性檢查，其他品種根據(jù)情況適時開展，生物制品和原料藥除外。
第十一條?在完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)變更后，不涉及注冊管理事項重大或中等變更的，持有人憑變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》在藥品注冊備案變更系統(tǒng)中提交申請，市局對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進行更新。
未完成生產(chǎn)場地變更相關(guān)研究的品種，確需更新生產(chǎn)場地信息的，持有人應(yīng)向市局提交情況說明和相關(guān)資料，經(jīng)市局研究同意后，在《藥品生產(chǎn)許可證》和注冊信息變更中標注該藥品未完成生產(chǎn)場地變更相關(guān)研究、不得生產(chǎn)上市等內(nèi)容。
本市品種涉及跨省委托生產(chǎn)的生產(chǎn)場地變更，持有人應(yīng)在受托生產(chǎn)企業(yè)獲得所在地省級藥品監(jiān)管部門批準后，再向市局提交《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請和生產(chǎn)場地變更研究資料；持有人在完成其《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，市局憑變更后的《藥品生產(chǎn)許可證》在藥品注冊備案系統(tǒng)中對持有人藥品注冊批準證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進行更新，生物制品變更中涉及需要向藥審中心提出補充申請事項的，持有人按照《辦法》提出補充申請。
第十二條?對于無菌藥品、生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑、特殊注射劑等高風險品種，吸入制劑、植入制劑、緩控釋制劑等特殊復(fù)雜劑型品種，附條件批準的藥品、取得注冊批件不滿一年的品種、通過仿制藥一致性評價品種（含視同通過）或納入《中國上市藥品目錄集》品種的生產(chǎn)場地變更，現(xiàn)場檢查應(yīng)當抽取3批樣品送上海市食品藥品檢驗研究院進行檢驗，其他類藥品可根據(jù)需要進行抽樣檢驗。
第十三條?變更藥品生產(chǎn)場地，同時發(fā)生藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等其他注冊管理事項發(fā)生變更的，持有人應(yīng)當進行充分研究、評估和必要的驗證，并按規(guī)定經(jīng)批準、備案實施或報告。
第十四條??生物制品原液和制劑生產(chǎn)場地變更，持有人結(jié)合《辦法》及《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準后，嚴格按照要求評判變更等級并進行研究驗證工作，屬于重大變更的，報藥審中心批準實施；屬于中等變更的，按照本細則實施。
第十五條??持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等非實質(zhì)性變更，持有人應(yīng)當完成《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)事項變更后，在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)申請藥品批準證明文件相應(yīng)管理信息變更的備案。
第四章 監(jiān)督管理
第十六條??持有人對申報資料的真實性負責，并承擔因變更管理不當引起的相關(guān)法律責任；對變更后藥品質(zhì)量安全風險進行定期評估并采取相應(yīng)措施消除風險，承擔因變更管理引起的相關(guān)法律責任。
第十七條??市局按照藥品生產(chǎn)監(jiān)管的有關(guān)規(guī)定對藥品上市后變更進行監(jiān)督管理，督促持有人履行其變更管理的責任。市局在對藥品進行專項或有因檢查時，藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當提供品種變更材料。經(jīng)市局研究認定，持有人已實施的備案或報告類變更的研究和驗證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風險可控，或者變更管理類別分類不當?shù)?，持有人?yīng)當完善或按照合理的管理類別重新提出申請，同時對已生產(chǎn)上市的藥品開展風險評估，采取相應(yīng)風險控制措施。
第十八條??持有人未按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)過程中的變更進行備案的，按照《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定處理。
第五章 附則
第十九條??醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更事項，法律法規(guī)規(guī)章另有規(guī)定的，從其規(guī)定，不適用本細則。
第二十條??本細則規(guī)定的日以工作日計算。
第二十一條? 本細則自發(fā)布之日起施行。后續(xù)國家局如發(fā)布實施新的政策文件的，依照其規(guī)定。