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各有關(guān)單位：

??? 為加強(qiáng)我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑管理工作,確保醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理規(guī)范有序,根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》等規(guī)定，我局組織制定了《福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法實(shí)施細(xì)則》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。

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福建省藥品監(jiān)督管理局

2022年12月12日

（公開屬性：主動公開）

福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法實(shí)施細(xì)則?

第一章?總?則

第一條?為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的申報(bào)與審批，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第20號）、國家中醫(yī)藥管理局等三部委《關(guān)于印發(fā)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑管理意見的通知》（國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)〔2010〕39號）《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批程序的公告》（2018年第50號）《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法的公告》（2020年第48號）等，結(jié)合我省實(shí)際情況，制定本實(shí)施細(xì)則。

第二條?在本省申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊申請、調(diào)劑使用，以及進(jìn)行相關(guān)的審評、審批、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本實(shí)施細(xì)則。

第三條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)或備案而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場上沒有供應(yīng)的品種。

符合《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十二條和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《總局關(guān)于對醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告（2018年第19號）》所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑，經(jīng)備案后即可配制，不需要取得制劑批準(zhǔn)文號。具體要求按《福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實(shí)施細(xì)則》（2018年第15號通告）執(zhí)行。

第四條?福建省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省藥監(jiān)局）負(fù)責(zé)全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊（含補(bǔ)充申請、再注冊，下同）、調(diào)劑使用許可管理工作。

福建省藥品審評與監(jiān)測評價(jià)中心（以下簡稱省藥品審評中心）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊技術(shù)審評。

福建省藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱省藥品核查中心）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥學(xué)研究、藥理毒理、臨床試驗(yàn)、配制條件的現(xiàn)場核查及抽樣工作。

福建省食品藥品質(zhì)量檢驗(yàn)研究院（以下簡稱省藥檢院）負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑首次注冊、改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝和處方補(bǔ)充申請、修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充申請的注冊檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

第五條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊的申請人，應(yīng)當(dāng)是持有《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者取得的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，但是必須同時(shí)提出委托配制的申請。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托配制的制劑劑型應(yīng)當(dāng)與受托方持有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者藥品生產(chǎn)許可證所載明的范圍一致。

第六條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑只能在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者經(jīng)批準(zhǔn)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)憑醫(yī)師處方使用，并與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。

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第二章??醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊

第一節(jié)??醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊基本要求

第七條?申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理學(xué)研究等。

第八條?申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、規(guī)范。

第九條?申請配制醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑使用的化學(xué)原料藥、中藥飲片、輔料和直接接觸藥品的包裝材料、容器等，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的管理規(guī)定。

第十條?申請人應(yīng)當(dāng)對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當(dāng)提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。

第十一條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過專利管理部門或者人民法院解決。

第十二條?專利權(quán)人可以依據(jù)專利管理部門的最終裁決或者人民法院認(rèn)定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向省藥監(jiān)局申請注銷侵權(quán)人相應(yīng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號。省藥監(jiān)局據(jù)此注銷侵權(quán)人的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)證明文件。

第十三條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的名稱，應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名稱。

第十四條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和包裝標(biāo)簽由省藥監(jiān)局根據(jù)申請人申報(bào)的資料，在批準(zhǔn)制劑注冊申請時(shí)一并予以核準(zhǔn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的說明書、包裝和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)藥品說明書、包裝和標(biāo)簽的管理規(guī)定印制，并需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。

第十五條?有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)：

（一）市場上已有供應(yīng)的品種；

（二）含有未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成份的品種；

（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；

（四）中藥注射劑；

（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；

（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；

（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。

第二節(jié)??醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)

第十六條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請包括臨床試驗(yàn)申請和配制申請首次注冊一般應(yīng)當(dāng)先申報(bào)臨床試驗(yàn)，獲得同意并完成臨床試驗(yàn)后，再申請配制。

第十七條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床試驗(yàn)申請前，申請人可以向省藥品審評中心申請溝通，省藥品審評中心收到申請后應(yīng)當(dāng)組織溝通會議，重點(diǎn)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)的合法性、科學(xué)性和必要性進(jìn)行交流，提出書面意見和建議。

第十八條?申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開展藥物臨床試驗(yàn)，申請人應(yīng)當(dāng)提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)申報(bào)資料（附件1），并填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)申請表》（附件2）。

省藥監(jiān)局收到申報(bào)資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第十九條?省藥品審評中心收到臨床試驗(yàn)申請的申報(bào)資料后，30日內(nèi)完成技術(shù)審評，出具綜合審評意見。

藥物臨床試驗(yàn)申請受理后，需要申請人在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充技術(shù)資料的，省藥品審評中心出具《補(bǔ)充資料通知》，以書面方式一次性通知申請人在80日內(nèi)補(bǔ)充資料。申請人應(yīng)當(dāng)按要求提交補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時(shí)間不計(jì)入審評時(shí)限。

第二十條?省藥監(jiān)局收到省藥品審評中心的綜合審評意見后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成審核并作出是否批準(zhǔn)的決定。準(zhǔn)予開展藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)通知書》；決定不予開展醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并說明理由，出具《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑審查意見通知書》，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第二十一條?申請人可以自行或者委托有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對臨床試驗(yàn)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可用于臨床研究。

第二十二條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)通知書》后，一般應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)申請自獲準(zhǔn)之日起，3年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效。仍需實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。臨床試驗(yàn)應(yīng)參照藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開展，應(yīng)當(dāng)取得受試者知情同意以及倫理委員會的同意，每個(gè)適應(yīng)癥受試?yán)龜?shù)不得少于60例。

臨床試驗(yàn)期間，發(fā)生臨床研究方案變更、重大藥學(xué)變更或者非臨床研究安全性問題的，申請人應(yīng)當(dāng)及時(shí)將變更情況報(bào)送省藥監(jiān)局和省藥品審評中心。發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)存在安全性問題及其他風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取修改臨床研究方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)等措施。

第三節(jié)??醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制許可

第二十三條?完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)后申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的，申請人需填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表》（附件3）并提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)及相關(guān)資料（附件1）；申請配制的化學(xué)制劑已有同品種制劑獲得制劑批準(zhǔn)文號的，可以免于進(jìn)行臨床研究。申請人需填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表》并提交相關(guān)資料（附件1）。

省藥監(jiān)局收到申報(bào)資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。受理后相關(guān)資料移交給相關(guān)部門。????????????????????

第二十四條?省藥品核查中心收到申報(bào)資料后，應(yīng)當(dāng)組織對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥學(xué)研制、藥理毒理、臨床試驗(yàn)、配制條件進(jìn)行現(xiàn)場核查。同時(shí)按規(guī)定抽取連續(xù)配制的3批樣品，送省藥檢院進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

省藥品核查中心收到申報(bào)資料后，40日內(nèi)完成上述工作，并將核查結(jié)果等相關(guān)材料反饋至省藥品審評中心。

第二十五條?省藥檢院收到樣品后，40日內(nèi)完成檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)復(fù)核，出具質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和樣品檢驗(yàn)報(bào)告書，并將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和樣品檢驗(yàn)報(bào)告書反饋至省藥品審評中心。

第二十六條?省藥品審評中心收到申報(bào)資料后開展綜合審評工作。于受理日起80日內(nèi)，結(jié)合現(xiàn)場核查報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和樣品檢驗(yàn)報(bào)告書，向省藥監(jiān)局出具綜合審評意見。需要補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出《補(bǔ)充資料通知》，申請人應(yīng)在80日內(nèi)將資料補(bǔ)充完整，補(bǔ)充資料時(shí)間不計(jì)入藥品審評時(shí)限。

第二十七條?省藥監(jiān)局收到省藥品審評中心的綜合審評意見后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成審核并作出是否予以注冊的決定。準(zhǔn)予注冊的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》;決定不予注冊的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并說明理由，出具《審批意見通知件》，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第二十八條?福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的格式為：閩藥制字H（Z、S）＋4位年號＋4位流水號。H-化學(xué)制劑，Z-中藥制劑，S-生物制品。

第三章??調(diào)劑使用

第二十九條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)時(shí)，使用單位可向省藥監(jiān)局申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。

臨床急需品種的目錄由省藥監(jiān)局、省衛(wèi)健委組織專家討論制定。

第三十條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用應(yīng)由二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)按要求向省藥監(jiān)局提出申請，填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請表》并提交申報(bào)資料（附件4），報(bào)省藥監(jiān)局審批。

屬國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑以及跨?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）調(diào)劑的，按國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。

第三十一條?省藥監(jiān)局收到申報(bào)資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第三十二條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)劑審批部門應(yīng)當(dāng)在受理調(diào)劑申請后?20日內(nèi)，作出是否批準(zhǔn)調(diào)劑的決定。準(zhǔn)予調(diào)劑的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件》。

決定不予調(diào)劑的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并說明理由，出具《審批意見通知件》，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

第三十三條?批準(zhǔn)調(diào)劑使用的期限一般不超過2年。逾期仍需調(diào)劑使用的，需重新提出申請。重新申請調(diào)劑使用的，應(yīng)提交該品種2年調(diào)劑使用的臨床總結(jié)和不良反應(yīng)報(bào)告，必要時(shí)提供臨床試驗(yàn)研究資料。?

第三十四條?配制單位對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的質(zhì)量負(fù)責(zé)。使用單位應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照制劑的說明書要求貯存使用。

第三十五條?申請制劑調(diào)劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，不予許可調(diào)劑：

（一）宣傳或者變相宣傳制劑療效的；

（二）未真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄制劑調(diào)劑使用情況的；

（三）超出所批準(zhǔn)的調(diào)劑使用制劑品種、范圍、期限和數(shù)量調(diào)劑使用的；

（四）不按照制劑的說明書要求貯存使用或超范圍使用的；

（五）未按規(guī)定提交調(diào)劑制劑臨床使用情況總結(jié)的，未按《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定報(bào)告制劑不良反應(yīng)的。

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第四章??補(bǔ)充申請

第三十六條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不得擅自變更工藝、處方等。需要變更的，申請人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請，報(bào)送相關(guān)資料，經(jīng)批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。

第三十七條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)注冊后，如需變更以下內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請：

（一）改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝；

（二）變更委托配制單位或配制地址；

（三）修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（四）變更制劑規(guī)格；

（五）變更制劑處方中已有藥用要求的輔料；

（六）增加中藥制劑的功能主治或者化學(xué)藥品制劑（生物制品）的適應(yīng)癥；

（七）變更服用劑量或者適用人群范圍；

（八）增加說明書安全性內(nèi)容；

（九）變更制劑有效期；

（十）變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器；

（十一）變更制劑包裝規(guī)格；

（十二）變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱或者地址名稱；

（十三）其他。

對屬于補(bǔ)充申請事項(xiàng)（一）、（二）需進(jìn)行現(xiàn)場檢查，并抽取連續(xù)配制的3批樣品送省藥檢院進(jìn)行檢驗(yàn)；（三）、（四）項(xiàng)需送省藥檢院3批樣品制劑進(jìn)行檢驗(yàn)，并對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修改內(nèi)容進(jìn)行技術(shù)復(fù)核；（五）項(xiàng)需送省藥檢院3批樣品制劑進(jìn)行檢驗(yàn)。

對屬于補(bǔ)充申請事項(xiàng)（一）至（八）由省藥品審評中心出具綜合審評意見。補(bǔ)充申請事項(xiàng)（九）至（十二）由省藥監(jiān)局直接審批。

第三十八條?增加制劑的功能主治或適應(yīng)癥，改變服用劑量等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床研究，已被國家藥品監(jiān)督管理部門或者其他省（自治區(qū)、直轄市）批準(zhǔn)的可免于相關(guān)臨床研究。

第三十九條?申報(bào)補(bǔ)充申請，申請人需填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請表》并提交補(bǔ)充申請資料（附件5）。

省藥監(jiān)局收到申報(bào)資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第四十條?補(bǔ)充申請受理后，需要現(xiàn)場核查和檢驗(yàn)的，省藥品核查中心應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場核查及抽樣，并送省藥檢院檢驗(yàn)和進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核。

省藥品核查中心收到申報(bào)資料后，40日內(nèi)完成上述工作，并將申報(bào)資料、核查情況、核查結(jié)果等相關(guān)材料反饋至省藥品審評中心。

第四十一條?省藥檢院收到樣品后，40日內(nèi)完成檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核，出具檢驗(yàn)報(bào)告書和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見，并將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和樣品檢驗(yàn)報(bào)告書反饋至省藥品審評中心。

第四十二條?對屬于第三十七條（一）至（五）項(xiàng)申請，省藥品審評中心收到申報(bào)資料后開始技術(shù)審評工作，于受理日起80日內(nèi)，結(jié)合現(xiàn)場核查報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見和樣品檢驗(yàn)報(bào)告書，向省藥監(jiān)局出具綜合審評意見。

對屬于第三十七條（六）至（八）項(xiàng)申請，省藥品審評中心收到補(bǔ)充申請資料后，40日內(nèi)完成審評，向省藥監(jiān)局出具綜合審評意見。

第四十三條?省藥監(jiān)局收到省藥品審評中心的綜合審評意見后，應(yīng)當(dāng)在10日內(nèi)完成審核并作出是否批準(zhǔn)的決定。對屬于第三十七條（八）至（十二）項(xiàng)申請，應(yīng)當(dāng)自受理日起10日內(nèi)完成審核并作出是否批準(zhǔn)的決定。予以批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊補(bǔ)充批件》。

決定不予批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并說明理由，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

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第五章??再注冊

第四十四條?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個(gè)月按照原申請配制程序提出再注冊申請，填報(bào)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申請表》并提交再注冊資料（附件6）。屬于應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，應(yīng)按照《福建省醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實(shí)施細(xì)則》（2018年第15號通告）執(zhí)行。

第四十五條?有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷制劑批準(zhǔn)文號：

（一）市場上已有供應(yīng)的品種；

（二）按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號的；

（三）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊申請的；

（四）療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的。

（五）其他不符合規(guī)定的。

第四十六條?省藥監(jiān)局收到申報(bào)資料后，5日內(nèi)完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的，出具不予受理通知書。

第四十七條?省藥品審評中心收到受理資料后，30日內(nèi)完成再注冊技術(shù)審核，并出具審核意見。省藥監(jiān)局收到審核意見后10日內(nèi)完成審核并作出是否批準(zhǔn)再注冊的決定。決定予以再注冊的，核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊批準(zhǔn)通知書》，并報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局備案；決定不予再注冊的，應(yīng)當(dāng)通知申請人并說明理由，同時(shí)告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。???

第四十八條?對不予再注冊的制劑及申請人未按照規(guī)定時(shí)間申請?jiān)僮缘闹苿?，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件有效期屆滿時(shí)予以注銷。

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第六章??監(jiān)督管理

第四十九條?藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依照法律法規(guī)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)行監(jiān)督管理，必要時(shí)可以進(jìn)行延伸檢查，有關(guān)單位應(yīng)當(dāng)予以配合，不得拒絕和隱瞞。

第五十條?未經(jīng)申請人同意，藥品監(jiān)督管理部門、專業(yè)技術(shù)機(jī)構(gòu)及其工作人員、參與專家評審等的人員不得披露申請人提交的商業(yè)秘密、未披露信息或者保密商務(wù)信息，法律另有規(guī)定或者涉及國家安全、重大公共安全利益的除外。

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第七章??附?? 則

第五十一條?本細(xì)則中所稱固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。

第五十二條?本細(xì)則中辦理時(shí)限均以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日。

第五十三條?以下時(shí)間不計(jì)入相關(guān)工作時(shí)限：

（一）申請人補(bǔ)充資料、核查后整改以及按要求核對生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和說明書等所占用的時(shí)間；

（二）因申請人原因延遲核查、檢驗(yàn)、召開專家咨詢會等的時(shí)間；

（三）根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審評審批程序的，中止審評審批程序期間所占用的時(shí)間；

第五十四條?省藥監(jiān)局負(fù)責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊評審專家的管理并制定相關(guān)管理辦法。

第五十五條?本細(xì)則自發(fā)布之日起施行，有效期5年?！陡＝ㄊ♂t(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法實(shí)施細(xì)則》（試行）（閩食藥監(jiān)注〔2006〕595號）同時(shí)廢止。?

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附件：1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報(bào)資料要求

2.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)申請表

3.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表

4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報(bào)資料要求

5.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請申報(bào)資料要求

6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申報(bào)資料要求

7.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請表

8.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用記錄表

9.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請申請表

10.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申請表

11.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊真實(shí)性承諾書

12.檔案袋封面格式

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附件1

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報(bào)資料要求

一、申報(bào)資料

1.制劑名稱及命名依據(jù);

2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況;

3.證明性文件;

4.標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿;

5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況;

6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料;

7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明;

9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料;

10.樣品的自檢報(bào)告書;

11.原料、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

13.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

14.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

15.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料;

16.臨床研究方案;

17.臨床研究總結(jié)（申報(bào)配制時(shí)提供）。

二、申報(bào)說明

1.制劑名稱及命名依據(jù)

（1）制劑名稱包括中文名、漢語拼音名，命名應(yīng)當(dāng)符合中國藥品通用名稱、中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則或者國家藥典委員會以其它方式確定的藥品通用名稱或者藥品命名指導(dǎo)原則等，并闡釋命名依據(jù)。

（2）制劑名稱應(yīng)當(dāng)明確、簡短、規(guī)范，不得使用商品名稱，不得與已批準(zhǔn)的藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑重名。已有標(biāo)準(zhǔn)制劑名稱應(yīng)當(dāng)與標(biāo)準(zhǔn)一致。

2.立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況

重點(diǎn)評估合法性、安全性、必要性。

3.證明性文件

（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》。

（2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的承諾書。

（3）提供化學(xué)原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件、銷售發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料。

（4）提供直接接觸藥品的包裝材料和容器符合藥用的證明材料及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（5）申請委托配制制劑的，還應(yīng)提供：委托配制合同、制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》證明材料，委托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《藥品生產(chǎn)許可證》等相關(guān)證明。

（6）委托試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（7）證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)提供變更證明。

4.標(biāo)簽和說明書設(shè)計(jì)樣稿

（1）說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。

（2）標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，除標(biāo)注配制批號、配制日期外，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導(dǎo)使用和不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識。

（3）說明書和標(biāo)簽均需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者經(jīng)批準(zhǔn)調(diào)劑使用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。

5.處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況

化學(xué)制劑應(yīng)提供處方篩選的情況,中藥制劑應(yīng)提供詳細(xì)的處方組方依據(jù)。

6.配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料

配制工藝應(yīng)當(dāng)做到科學(xué)、合理、可行，力求達(dá)到制劑安全、有效、可控和穩(wěn)定。工藝研究應(yīng)當(dāng)對整個(gè)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)研究，并對工藝及工藝參數(shù)設(shè)定的合理性進(jìn)行闡述。

描述制劑的配制工藝，提供工藝篩選的研究資料(包括選定工藝的依據(jù))，3批中試數(shù)據(jù)以及相關(guān)文獻(xiàn)資料。

7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

質(zhì)量研究項(xiàng)目一般包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等,應(yīng)當(dāng)充分考慮制劑工藝和制劑本身性質(zhì)對質(zhì)量的影響。

8.制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明

制劑標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮制劑的安全性和有效性，結(jié)合處方、配制工藝、使用等環(huán)節(jié)設(shè)定檢測項(xiàng)目和限度，一般包括：名稱、處方、制法、性狀、鑒別（顯微鑒別、理化鑒別）、檢查、浸出物或者提取物、含量測定、功能主治或者適應(yīng)癥、用法用量、規(guī)格、貯存等。應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)行法規(guī)、技術(shù)規(guī)范、國家標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)定，應(yīng)符合制劑劑型的特點(diǎn)，并能體現(xiàn)控制產(chǎn)品安全性、有效性及質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性方面的要求。

9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料

制劑的穩(wěn)定性研究參照《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》執(zhí)行。一般包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)采用中試或者生產(chǎn)規(guī)模的?3?批樣品，以能夠代表規(guī)模生產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。所用包裝材料和封裝條件與擬上市包裝一致?；瘜W(xué)制劑提供影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)（6個(gè)月）和長期試驗(yàn)（６個(gè)月以上）的數(shù)據(jù)。中藥制劑提供加速試驗(yàn)（6個(gè)月）和長期試驗(yàn)（６個(gè)月以上）的數(shù)據(jù)。制劑有效期不足6個(gè)月的，按實(shí)際效期提交資料。

10.樣品的自檢報(bào)告書

應(yīng)當(dāng)提供連續(xù)3批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。委托其他單位配制的，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù)?3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。

11.原料、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)當(dāng)提供處方中所用原料和藥材的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告及購貨發(fā)票等證明性文件復(fù)印件，實(shí)施審批管理的中藥材、中藥飲片還應(yīng)當(dāng)提交批準(zhǔn)證明文件及附件的復(fù)印件。

輔料應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)提供所用輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告書等證明性文件。

12.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

包裝材料和容器選擇應(yīng)當(dāng)以制劑的性質(zhì)、包裝材料和容器的性質(zhì)及制劑穩(wěn)定性考核的結(jié)果為依據(jù)。

直接接觸制劑的包裝材料和容器，應(yīng)當(dāng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測報(bào)告書等證明性材料。

13.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

應(yīng)當(dāng)提供藥效學(xué)試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。有關(guān)研究應(yīng)當(dāng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求原則。

14.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。有關(guān)研究應(yīng)當(dāng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

15.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。有關(guān)研究應(yīng)當(dāng)遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

16.臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)必須遵循對照、隨機(jī)和重復(fù)的原則。

主要內(nèi)容：試驗(yàn)題目與立題理由、研究背景、試驗(yàn)?zāi)康摹⒀芯窟m應(yīng)范圍、試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則、受試者選擇（診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）、受試藥物（來源、規(guī)格）、給藥方案、試驗(yàn)步驟、觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）、結(jié)果統(tǒng)計(jì)與分析方法、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、中止和結(jié)束臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)用藥的管理、受試者編碼、揭盲規(guī)定、病例報(bào)告表、不良反應(yīng)記錄與嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報(bào)告方法、倫理學(xué)要求、主要參考文獻(xiàn)。

17.臨床試驗(yàn)總結(jié)

臨床試驗(yàn)總結(jié)內(nèi)容：摘要、試驗(yàn)單位、試驗(yàn)?zāi)康?、適應(yīng)癥范圍、受試者選擇（年齡、性別、體重、健康檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)）、試驗(yàn)分組方法、受試藥物（來源、批號、規(guī)格、保存條件）、給藥方案、試驗(yàn)步驟、觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）、療效評定標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)結(jié)果（實(shí)際病例數(shù)與分配、受試者基本情況分析與可比性分析、主要觀察指標(biāo)結(jié)果及分析、療效分析、不良反應(yīng)分析）、試驗(yàn)結(jié)論、有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說明、典型病例、試驗(yàn)用藥品檢驗(yàn)報(bào)告書、參加單位臨床小結(jié)、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告、主要參考文獻(xiàn)等。應(yīng)注意圍繞適應(yīng)病癥，對處方合理性、創(chuàng)新性及臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、可行性進(jìn)行簡明扼要的論述。

18.根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的，其制劑可免報(bào)資料項(xiàng)目13項(xiàng)-17項(xiàng)。有下列情形之一的，需報(bào)送資料14項(xiàng)、15項(xiàng)： ?

（1）處方中含法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味； ?

（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌。

19.本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史是指能夠提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料（如醫(yī)師處方，科研課題記錄，臨床調(diào)劑記錄等），并提供100例以上臨床病歷原始記錄和療效總結(jié)報(bào)告。

20.申請配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的化學(xué)藥品，可免報(bào)資料13項(xiàng)-17項(xiàng)。

21.申報(bào)資料一式兩份。

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附件2

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醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑藥物臨床試驗(yàn)申請表

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制劑名稱：

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申請人：????????????????????????????（公章）

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福建省藥品監(jiān)督管理局制填表說明

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1.申請人名稱應(yīng)當(dāng)與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》中載明的名稱一致。

2.填表應(yīng)當(dāng)使用中文簡體字，必要的英文除外。文字陳述應(yīng)簡明、準(zhǔn)確。

3.制劑類別：應(yīng)注明化學(xué)藥品、中藥或生物制品。

4.輔料：對處方使用的每種輔料均應(yīng)填寫，包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑等。處方量按1000制劑單位計(jì)算。

5.委托配制：未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，應(yīng)當(dāng)填寫表中相關(guān)內(nèi)容。

6.本表須打印，A4紙張，一式三份。

附件3

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醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表

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制劑名稱：

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申請人：????????????????????????????（公章）

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福建省藥品監(jiān)督管理局制

填表說明

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1.申請人名稱應(yīng)當(dāng)與《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》中載明的名稱一致。

2.填表應(yīng)當(dāng)使用中文簡體字，必要的英文除外。文字陳述應(yīng)簡明、準(zhǔn)確。

3.制劑類別：應(yīng)注明化學(xué)藥品、中藥或生物制品。

4.輔料：對處方使用的每種輔料均應(yīng)填寫，包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑等。處方量按1000制劑單位計(jì)算。

5.委托配制：未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，應(yīng)當(dāng)填寫表中相關(guān)內(nèi)容。

6.本表須打印，A4紙張，一式三份。

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附件4

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醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申報(bào)資料要求

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1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請表》原件（附件7）。

2.證明性文件：制劑調(diào)出和調(diào)入雙方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、調(diào)出方《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳統(tǒng)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。

3.擬調(diào)出制劑的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》或批文復(fù)印件。
4.調(diào)劑雙方簽署的調(diào)劑使用合同（協(xié)議）。

5.調(diào)劑使用的理由，調(diào)劑數(shù)量、使用期限和范圍。

6.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用記錄表（附件8）。

7.擬調(diào)出制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽。
8.調(diào)出方出具的擬調(diào)出制劑樣品的自檢報(bào)告。

9.申報(bào)資料真實(shí)性承諾書；經(jīng)辦人不是法定代表人時(shí)還應(yīng)當(dāng)提交《法人授權(quán)委托書》。

附件5

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醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請申報(bào)資料要求?

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請項(xiàng)目及說明

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一、補(bǔ)充申請事項(xiàng)

1.改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝

2.變更委托配制單位或配制地址

3.修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4.變更制劑規(guī)格

5.變更制劑處方中已有藥用要求的輔料

6.增加中藥制劑的功能主治或者化學(xué)藥品制劑的適應(yīng)癥

7.變更服用劑量或者適用人群范圍

8.增加說明書安全性內(nèi)容

9.變更制劑有效期

10.變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器

11.變更制劑包裝規(guī)格

12.變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱或者地址名稱

13.其他

二、申報(bào)資料項(xiàng)目

1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請表》原件（附件9）。

2.變更原因概述。

3.歷次醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請批件及其附件。

4.證明性文件，包括：

（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
??（2）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或核準(zhǔn)編號。
??（3）?委托配制制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
??（4）?制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。

5.修訂的制劑說明書及標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

6.詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。

7.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

8.修訂的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。

9.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。

10.連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告書。

11.變更前后原料藥、輔料、中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范（原文復(fù)?。ㄋ幉牡幕拌b定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。

12.主要藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

13.不良反應(yīng)報(bào)告資料、臨床安全監(jiān)測評價(jià)資料、相關(guān)文件及文獻(xiàn)資料。

三、申報(bào)資料項(xiàng)目表

注意：“+”為必須提交的資料，“±”為選擇提交的資料，“-”為無需提交的資料，“☆”指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供的資料。

四、補(bǔ)充申請事項(xiàng)有關(guān)要求

（一）補(bǔ)充申請事項(xiàng)1：改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝。

申報(bào)資料6應(yīng)包括變更前后工藝對比研究資料及文獻(xiàn)資料。涉及修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，提供申報(bào)資料8。

（二）補(bǔ)充申請事項(xiàng)2：變更委托配制單位或配制地址。

申報(bào)資料4應(yīng)包括受托方的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或藥品GMP符合性檢查結(jié)果證明文件以及雙方的委托合同。

（二）補(bǔ)充申請事項(xiàng)5：變更制劑處方中已有藥用要求的輔料。

申報(bào)資料6應(yīng)包括使用新舊輔料對比的工藝研究試驗(yàn)資料。涉及修改制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，提供申報(bào)資料8。

（四）補(bǔ)充申請事項(xiàng)11：變更制劑包裝規(guī)格。

如涉及最小包裝藥品裝量、包裝容器空間大小等影響藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性的因素，應(yīng)提供申報(bào)資料7和申報(bào)資料9。申報(bào)資料7應(yīng)包括使用新舊包裝規(guī)格對比的質(zhì)量研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

（五）補(bǔ)充申請事項(xiàng)12：變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱或者地址名稱。

申報(bào)資料4應(yīng)包括有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》等的復(fù)印件。

五、說明

1.改變可能影響制劑質(zhì)量的工藝不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變；

2.規(guī)格應(yīng)根據(jù)用法用量合理確定，一般應(yīng)不小于最小單次服用量或者大于單次最大服用量；

3.藥學(xué)研究資料，根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或者全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料。

4.變更醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱或者地址名稱，是指《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》單位名稱或者地址名稱變更后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件的制劑單位名稱或者地址作相應(yīng)變更。

5.申報(bào)資料一式兩份。

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附件6

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申報(bào)資料要求

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1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊申請表》原件（附件10）

2.證明性文件。

（1）制劑批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件；

（2）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件；

3.三年內(nèi)制劑臨床使用情況及及調(diào)劑使用情況總結(jié)；

4.三年內(nèi)不良反應(yīng)情況總結(jié)；

5.制劑處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

6.制劑所用原料藥的來源。

7.制劑抽驗(yàn)情況，對制劑不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。

8.醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊真實(shí)性承諾書（附件11）；經(jīng)辦人不是法定代表人時(shí)還應(yīng)當(dāng)提交《法人授權(quán)委托書》。

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附件7

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用申請表

附件8

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用記錄表

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