一、《規(guī)定》制定的目的和意義是什么？
近年來，隨著細(xì)胞治療基礎(chǔ)理論、技術(shù)手段和臨床醫(yī)療探索研究的不斷發(fā)展，自體細(xì)胞治療藥品為一些嚴(yán)重及難治性疾病提供了新的治療思路與方法。其中，通過生物技術(shù)對所采集的患者自體細(xì)胞進行基因修飾和擴增，再回輸患者體內(nèi)的自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品（以下簡稱細(xì)胞治療藥品），以其確切的臨床療效，成為腫瘤治療領(lǐng)域最受關(guān)注的國際研究熱點。細(xì)胞治療藥品作為一種全新的藥品類別，相對常規(guī)藥品，在生產(chǎn)、使用上有很大區(qū)別。為此，上海市藥品監(jiān)督管理局起草制定了《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》），明確細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的監(jiān)管要求，督促本市細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)落實主體責(zé)任，提高質(zhì)量管理能力，確保細(xì)胞治療藥品安全、有效、可及，推進本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范有序發(fā)展。
二、《規(guī)定》的制定依據(jù)是什么？
本規(guī)定的制定依據(jù)包括：《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國生物安全法》《藥品注冊管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品流通監(jiān)督管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》等。
三、哪些企業(yè)需要符合《規(guī)定》的要求？
本市獲批上市的自體CAR-T細(xì)胞治療藥品的持有人、生產(chǎn)企業(yè)、運輸和使用單位、原輔料和包裝材料生產(chǎn)企業(yè)，以及其他從事與細(xì)胞治療藥品相關(guān)生產(chǎn)活動的單位和個人，應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)定相關(guān)要求。其他類型細(xì)胞治療藥品的上市后監(jiān)管也可參考本規(guī)定實施。
四、細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員有哪些要求？
企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和工作經(jīng)驗。其中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)或生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景。
五、細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋哪些環(huán)節(jié)?
企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋原料、輔料和包裝材料供應(yīng)商管理，供者材料驗收，藥品生產(chǎn)、儲存、配送和交接環(huán)節(jié)。采取委托生產(chǎn)方式時，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)有效銜接。
六、細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)在生物安全方面有哪些要求？
細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨立廠房區(qū)域內(nèi)進行，生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)盡可能采用密閉系統(tǒng)和一次性耗材，減少污染和交叉污染的風(fēng)險。對于含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細(xì)胞產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)生物安全防護級別的單獨隔離區(qū)域進行生產(chǎn)和貯存，并采用專門的生產(chǎn)和儲存設(shè)備。
七、細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)如何開展數(shù)字化建設(shè)？
企業(yè)可以參照藥品生產(chǎn)過程數(shù)字化追溯相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，建立覆蓋供者材料驗收、生產(chǎn)、檢驗、放行、運輸、交接等全程數(shù)字化追溯系統(tǒng)，以保證生產(chǎn)活動全過程信息真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯。
八、細(xì)胞治療藥品持有人發(fā)布醫(yī)療機構(gòu)名單有哪些要求？
持有人應(yīng)對采集供者材料和使用產(chǎn)品的醫(yī)療機構(gòu)進行審核，在其網(wǎng)站發(fā)布通過審核的醫(yī)療機構(gòu)名單，以方便患者查詢。本市兩款上市CAR-T藥品在注冊獲批時,國家藥品監(jiān)督管理局要求持有人將醫(yī)療機構(gòu)名單報告相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門供日常監(jiān)管。為方便企業(yè)，現(xiàn)階段持有人也可通過上海市藥品監(jiān)督管理局轉(zhuǎn)報。
九、細(xì)胞治療藥品的供應(yīng)鏈建設(shè)有哪些要求？
參與細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈的單位，應(yīng)當(dāng)具有符合細(xì)胞治療藥品配送儲存需要的冷鏈存儲設(shè)施設(shè)備、信息化設(shè)備、監(jiān)控設(shè)備和質(zhì)量管理體系及專業(yè)人員等，能夠?qū)崿F(xiàn)全流程可追溯的質(zhì)量監(jiān)管。持有人可以參照《自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》（T/SHPPA 011－2021）等相關(guān)供應(yīng)鏈管理相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建立供應(yīng)鏈。
十、《規(guī)定》的實施期限是如何規(guī)定？
為加強本市已上市細(xì)胞治療藥品的監(jiān)督管理，結(jié)合國內(nèi)尚未出臺相關(guān)針對性監(jiān)管規(guī)范依據(jù)，本制度文件為暫行規(guī)定。依據(jù)《上海市行政規(guī)范性文件管理規(guī)定》第三十二條第二款、第三十四條第四款，有效期為2年。