??? 2022年全省藥品生產(chǎn)監(jiān)管總體要求是：堅(jiān)持以習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)，深入學(xué)習(xí)貫徹黨的十九大和十九屆歷次全會(huì)精神，按照省委、省政府和國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)工作部署，認(rèn)真落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，堅(jiān)持以人民健康為中心，守底線(xiàn)保安全、追高線(xiàn)促發(fā)展，聚焦藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管主責(zé)主業(yè)，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)防控能力建設(shè)，構(gòu)建事前嚴(yán)防、事中嚴(yán)管、事后嚴(yán)打的全過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)防控體系，服務(wù)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，切實(shí)保障人民群眾用藥安全有效，以?xún)?yōu)異成績(jī)迎接黨的二十大勝利召開(kāi)。
一、創(chuàng)新機(jī)制，完善藥品生產(chǎn)監(jiān)管制度
1.提高藥品生產(chǎn)許可檢查質(zhì)量。完善我省藥品生產(chǎn)許可驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范藥品生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查，提高許可檢查質(zhì)量，嚴(yán)把藥品生產(chǎn)許可準(zhǔn)入關(guān)。
2.完善藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管機(jī)制。制定藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查實(shí)施細(xì)則，理順我省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管機(jī)制，進(jìn)一步規(guī)范藥品檢查行為，切實(shí)提高防范化解風(fēng)險(xiǎn)隱患能力。
3.規(guī)范藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更管理。探索建立藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管事項(xiàng)變更管理指導(dǎo)意見(jiàn)，規(guī)范和指導(dǎo)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)相關(guān)的監(jiān)管事項(xiàng)變更。
4.加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息化建設(shè)。充分利用我省智慧監(jiān)管平臺(tái)，主動(dòng)對(duì)接國(guó)家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)監(jiān)管的智能化、標(biāo)準(zhǔn)化、痕跡化。利用平臺(tái)的企業(yè)基礎(chǔ)信息和監(jiān)管信息電子檔案，對(duì)企業(yè)進(jìn)行多維度、多參數(shù)評(píng)估，實(shí)施藥品生產(chǎn)安全信用等級(jí)評(píng)價(jià)，制訂精準(zhǔn)性檢查方案，實(shí)現(xiàn)靶向監(jiān)管。穩(wěn)步推進(jìn)藥品信息化追溯體系建設(shè)，加快推進(jìn)企業(yè)采用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。
二、排查風(fēng)險(xiǎn)，壓實(shí)企業(yè)主體責(zé)任落實(shí)
5.強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)隱患排查。開(kāi)展藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患排查，探索建立風(fēng)險(xiǎn)隱患排查定期報(bào)告管理機(jī)制；建立風(fēng)險(xiǎn)會(huì)商機(jī)制，召開(kāi)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)分析研判會(huì)議，督促企業(yè)主動(dòng)深挖細(xì)查原因，采取有效措施排查化解風(fēng)險(xiǎn)隱患，讓監(jiān)管跑在前面，確保不發(fā)生系統(tǒng)性、區(qū)域性重大風(fēng)險(xiǎn)。
6.壓實(shí)企業(yè)主體責(zé)任。建立藥品上市許可持有人落實(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全主體責(zé)任清單和負(fù)面清單，組織企業(yè)開(kāi)展主體責(zé)任落實(shí)情況自查自糾。召開(kāi)全省藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管大會(huì)，強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任落實(shí)。組織開(kāi)展全省藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員培訓(xùn)，加強(qiáng)法律法規(guī)及相關(guān)配套制度的宣貫和解讀，進(jìn)一步提升企業(yè)關(guān)鍵人員法律意識(shí)。
三、突出重點(diǎn)，強(qiáng)化重點(diǎn)企業(yè)和品種監(jiān)管
7.實(shí)施全覆蓋監(jiān)督檢查。對(duì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施全覆蓋檢查，飛行檢查的次數(shù)不少于全年總檢查次數(shù)的50%。
8.加大重點(diǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查力度。根據(jù)藥品品種、劑型等特點(diǎn)，結(jié)合我省藥品生產(chǎn)實(shí)際情況，強(qiáng)化重點(diǎn)企業(yè)監(jiān)管，增加檢查頻次。
（1）對(duì)含麻醉藥品、生物制品、血液制品、第二類(lèi)精神藥品、放射性藥品、無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)管，增加監(jiān)督檢查頻次。含麻醉藥品企業(yè)每季度檢查1次，其它高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)每年檢查不少于2次，其中飛行檢查不少1次。
（2）對(duì)國(guó)家集采中選品種藥品生產(chǎn)企業(yè)每年檢查不少于2次，其中飛行檢查不少于1次。
（3）對(duì)上一年度抽檢不符合規(guī)定的、檢查不符合藥品GMP的、探索性研究發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)線(xiàn)索的、不良反應(yīng)報(bào)告較為集中的、群眾投訴舉報(bào)較多的風(fēng)險(xiǎn)上升企業(yè)每年檢查不少于2次，其中飛行檢查不少于1次。
9.強(qiáng)化重點(diǎn)品種監(jiān)管。樹(shù)立底線(xiàn)思維，有的放矢，在監(jiān)督檢查中，強(qiáng)化以下品種監(jiān)管：（1）血液制品、生物制品、第二類(lèi)精神藥品、放射性藥品、無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種；（2）國(guó)家集采中選品種；（3）委托生產(chǎn)、接受委托生產(chǎn)藥品品種和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑品種；（4）疫情防控用藥、兒童用藥、孕婦用藥、多組分生化藥品、基本藥物品種、出口原料藥、通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種、用貴細(xì)藥材投料品種、麻醉藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)藥品等特殊藥品（含特殊藥品的復(fù)方制劑）；（5）上一年度日常監(jiān)管發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生重大變更的品種、抽檢不符合規(guī)定品種、探索性研究發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)線(xiàn)索品種、不良反應(yīng)報(bào)告較為集中的品種、群眾投訴舉報(bào)較多的品種。
四、聚焦關(guān)鍵，強(qiáng)化重點(diǎn)生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管
10.強(qiáng)化重點(diǎn)生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況，聚焦重點(diǎn)劑型和品種，緊盯關(guān)鍵環(huán)節(jié)，深入開(kāi)展檢查，重點(diǎn)對(duì)以下環(huán)節(jié)加強(qiáng)檢查力度。
（1）加強(qiáng)原輔料購(gòu)入和進(jìn)貨渠道質(zhì)量控制檢查。重點(diǎn)檢查企業(yè)原輔料供應(yīng)商審計(jì)、供應(yīng)商變更管理情況、企業(yè)原輔料委托檢驗(yàn)情況。血液制品要重點(diǎn)針對(duì)單采血漿站供應(yīng)商審核、原料血漿入廠(chǎng)檢驗(yàn)進(jìn)行重點(diǎn)檢查，鼓勵(lì)血液制品生產(chǎn)企業(yè)指導(dǎo)單采血漿站在一定范圍內(nèi)探索使用自動(dòng)化、智能化設(shè)備和管理系統(tǒng)。
（2）加強(qiáng)藥品生產(chǎn)工藝一致性檢查。重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照法定處方工藝生產(chǎn)，是否存在未經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)擅自添加其他物質(zhì)等改變處方，擅自變更生產(chǎn)工藝或修改關(guān)鍵工藝參數(shù)后生產(chǎn)等行為；重點(diǎn)檢查企業(yè)批生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)的真實(shí)性，是否存在偽造批生產(chǎn)記錄情況；重點(diǎn)檢查重大偏差管理，是否對(duì)偏差原因進(jìn)行深入分析和提出有效應(yīng)對(duì)措施。對(duì)血液制品重點(diǎn)加強(qiáng)病毒滅活控制，生產(chǎn)工藝變更、全過(guò)程追溯能力等檢查。
（3）加強(qiáng)藥品上市后變更管理檢查。重點(diǎn)檢查企業(yè)擴(kuò)大產(chǎn)能、變更產(chǎn)地、變更原輔料及變更生產(chǎn)工藝等事項(xiàng)，是否嚴(yán)格按《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究，并辦理變更手續(xù)，確保生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求。
（4）加強(qiáng)藥品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性檢查。重點(diǎn)檢查企業(yè)質(zhì)量管理體系是否能有效運(yùn)行，質(zhì)量檢驗(yàn)人員資質(zhì)和數(shù)量是否與生產(chǎn)要求相匹配，是否具備中藥材和中藥飲片鑒別能力；重點(diǎn)檢查企業(yè)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性以及可追溯性。
（5）加強(qiáng)企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境檢查。督促中藥制劑和中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)做好中藥材和中藥飲片在庫(kù)養(yǎng)護(hù)工作，防范發(fā)霉變質(zhì)的中藥材和中藥飲片投入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。
（6）加強(qiáng)重點(diǎn)品種追溯體系檢查。開(kāi)展血液制品、生物制品、第二類(lèi)精神藥品、國(guó)家集采中選品種等重點(diǎn)產(chǎn)品追溯體系檢查，持續(xù)壓實(shí)藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）主體責(zé)任，確保藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)重點(diǎn)品種生產(chǎn)出庫(kù)信息100%上傳，督促生產(chǎn)企業(yè)及時(shí)跟蹤一級(jí)批發(fā)商重點(diǎn)品種復(fù)碼情況。
（7）加強(qiáng)企業(yè)員工培訓(xùn)檢查。重點(diǎn)檢查企業(yè)員工人數(shù)與生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應(yīng)情況；重點(diǎn)檢查關(guān)鍵崗位人員的技能素質(zhì)是否與相應(yīng)崗位匹配；重點(diǎn)檢查企業(yè)對(duì)關(guān)鍵崗位人員的培訓(xùn)力度和培訓(xùn)質(zhì)量，防范培訓(xùn)不到位操作不當(dāng)引發(fā)的藥品質(zhì)量安全事件。
五、精準(zhǔn)發(fā)力，明確重點(diǎn)監(jiān)督檢查內(nèi)容
11.實(shí)施分級(jí)分類(lèi)監(jiān)督檢查。根據(jù)企業(yè)類(lèi)型、劑型特點(diǎn)、常年生產(chǎn)品種等，制訂針對(duì)性檢查方案，明確重點(diǎn)檢查內(nèi)容，強(qiáng)化檢查效能，切實(shí)防范化解藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患。
（1）50%企業(yè)依職權(quán)開(kāi)展藥品GMP符合性檢查，其中血液制品、生物制品、第二類(lèi)精神藥品、放射性藥品、無(wú)菌藥品及國(guó)家集采中選品種等重點(diǎn)企業(yè)依職權(quán)開(kāi)展全覆蓋藥品GMP符合性檢查，其它企業(yè)開(kāi)展常規(guī)監(jiān)督檢查；
（2）針對(duì)無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、未取得登記號(hào)的企業(yè)、報(bào)告停產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展確認(rèn)檢查，重點(diǎn)檢查質(zhì)量管理體系是否健全、企業(yè)關(guān)鍵人員是否在崗、已獲許可的生產(chǎn)車(chē)間或生產(chǎn)線(xiàn)是否發(fā)生變更、關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施是否處于驗(yàn)證狀態(tài)、是否違規(guī)生產(chǎn)銷(xiāo)售藥品等；
（3）針對(duì)委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人（B證）及受托生產(chǎn)企業(yè)（C證），以委托生產(chǎn)合同和質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行情況為重點(diǎn)，以品種為主線(xiàn)開(kāi)展檢查。取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品研制機(jī)構(gòu)實(shí)施飛行檢查，重點(diǎn)檢查質(zhì)量管理體系是否健全、企業(yè)關(guān)鍵人員是否在崗等。加強(qiáng)對(duì)跨省委托、多點(diǎn)委托等企業(yè)的監(jiān)管，督促上市許可持有人完善質(zhì)量管理體系，切實(shí)擔(dān)負(fù)質(zhì)量主體責(zé)任。
（4）對(duì)新建企業(yè)、新增生產(chǎn)車(chē)間（生產(chǎn)線(xiàn)）、改擴(kuò)建生產(chǎn)車(chē)間（生產(chǎn)線(xiàn)）等強(qiáng)化檢查。重點(diǎn)檢查是否在藥品GMP符合性檢查前違規(guī)生產(chǎn)銷(xiāo)售藥品，是否按《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關(guān)的變更指導(dǎo)原則開(kāi)展變更研究和注冊(cè)事項(xiàng)變更。
六、注重實(shí)效，持續(xù)深入開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)檢查
12.深入開(kāi)展藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)安全專(zhuān)項(xiàng)整治行動(dòng)。按照國(guó)家藥監(jiān)局藥品安全專(zhuān)項(xiàng)整治行動(dòng)工作方案的統(tǒng)一部署,嚴(yán)厲打擊無(wú)證生產(chǎn)行為，對(duì)新建企業(yè)及新增車(chē)間、改擴(kuò)建生產(chǎn)線(xiàn)等企業(yè)開(kāi)展重點(diǎn)檢查。聚焦疫情防控用中成藥、中藥注射劑、兒童用藥等重點(diǎn)品種，嚴(yán)厲打擊中成藥生產(chǎn)過(guò)程中摻雜使假、非法添加、使用染色增重飲片、虛假投料等行為。嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)購(gòu)進(jìn)使用原輔料行為；全面加強(qiáng)藥品生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)督和動(dòng)態(tài)檢查，嚴(yán)厲打擊編造生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等行為，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求。要充分利用日常監(jiān)管、投訴舉報(bào)、輿情監(jiān)測(cè)等渠道排查違法違規(guī)信息，加大違法案件查辦力度，對(duì)違法案件堅(jiān)決落實(shí)最嚴(yán)厲的處罰，嚴(yán)控藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)。
13.開(kāi)展中藥生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查。按照國(guó)家局統(tǒng)一部署，結(jié)合2021年度中藥生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查成果，以問(wèn)題為導(dǎo)向，進(jìn)一步持續(xù)深入開(kāi)展中藥生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查。聚焦疫情防控用中成藥、中藥注射劑、兒童用中成藥等重點(diǎn)品種，強(qiáng)化生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄、生產(chǎn)工藝變更管理等重點(diǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查。重點(diǎn)針對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量審核和物料平衡、生產(chǎn)持續(xù)合格等開(kāi)展監(jiān)督檢查和延伸檢查。
14.開(kāi)展特殊藥品專(zhuān)項(xiàng)檢查。以第二類(lèi)精神藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和以罌粟殼為原料藥生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為檢查對(duì)象，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)特殊藥品安全管理情況進(jìn)行全面檢查，防止流弊現(xiàn)象發(fā)生。重點(diǎn)檢查企業(yè)的特殊藥品管理的組織機(jī)構(gòu)是否有效運(yùn)行并保證特殊藥品安全管理，特殊藥品的購(gòu)進(jìn)、驗(yàn)收、在庫(kù)養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)復(fù)核等環(huán)節(jié)是否符合特殊藥品相關(guān)管理規(guī)定等。對(duì)第二類(lèi)精神藥品生產(chǎn)企業(yè)的購(gòu)銷(xiāo)渠道、銷(xiāo)售管理、發(fā)運(yùn)管理等情況進(jìn)行全面檢查。
15.開(kāi)展國(guó)家集采中選品種專(zhuān)項(xiàng)檢查。強(qiáng)化國(guó)家集采中選品種日常監(jiān)管，繼續(xù)實(shí)施監(jiān)督檢查和抽檢兩個(gè)全覆蓋，督促藥品上市許可持有人嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的處方工藝進(jìn)行生產(chǎn)、按規(guī)定辦理上市后變更、持續(xù)推進(jìn)國(guó)家集采中選品種追溯工作。重點(diǎn)聚焦低價(jià)中選、中選后發(fā)生重大變更、原輔料價(jià)格上漲等品種，有的放矢地強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)隱患排查，督促企業(yè)持續(xù)合規(guī)生產(chǎn)。要按照“一企一策、一品一檔”建立監(jiān)管臺(tái)賬，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題要督促企業(yè)切實(shí)整改到位、逐一銷(xiāo)號(hào)；對(duì)不符合GMP、涉嫌違法生產(chǎn)的，要通報(bào)醫(yī)保等部門(mén)，依法實(shí)施聯(lián)合懲戒。
七、強(qiáng)化震懾，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為
16.加大執(zhí)法辦案力度。堅(jiān)決落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，對(duì)違法違規(guī)案件進(jìn)行嚴(yán)懲重處，形成有力震懾。做好行刑銜接，加強(qiáng)案件線(xiàn)索的深入挖掘與協(xié)查配合，形成強(qiáng)大的執(zhí)法合力。嚴(yán)厲打擊擅自變更處方和生產(chǎn)工藝、偷工減料、摻雜使假、以次充好、違法添加和數(shù)據(jù)造假等各類(lèi)違法違規(guī)行為，堅(jiān)決筑牢藥品安全防線(xiàn)。
17.嚴(yán)厲打擊非法出借、出租藥品生產(chǎn)場(chǎng)地行為。督促企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行停復(fù)產(chǎn)報(bào)告制度，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)、復(fù)產(chǎn)監(jiān)督管理，對(duì)停產(chǎn)期間出借、出租證照、廠(chǎng)房、設(shè)施設(shè)備等違法違規(guī)行為進(jìn)行嚴(yán)格處罰。
八、加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，完善藥物警戒體系建設(shè)
18.加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。強(qiáng)化藥物警戒組織體系和能力建設(shè)，以問(wèn)題為導(dǎo)向開(kāi)展藥物警戒檢查，督促指導(dǎo)持有人建立健全藥物警戒體系。進(jìn)一步優(yōu)化、完善藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、安全性評(píng)價(jià)工作機(jī)制，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)預(yù)警和上市后的安全性評(píng)價(jià)，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析利用，繼續(xù)強(qiáng)化聚集性信號(hào)的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查處置和分析研判，為上市后監(jiān)管提供有力的技術(shù)支撐。開(kāi)展《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施檢查，督促藥品上市許可持有人落實(shí)藥物警戒主體責(zé)任，建立并完善藥物警戒體系，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，做到風(fēng)險(xiǎn)早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早處置。
九、夯實(shí)基礎(chǔ)，提升藥品生產(chǎn)監(jiān)管能力
19.提升藥品監(jiān)管隊(duì)伍能力水平。綜合運(yùn)用線(xiàn)上線(xiàn)下培訓(xùn)方式，開(kāi)展藥品監(jiān)管隊(duì)伍理論培訓(xùn)和現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)，切實(shí)提高藥品生產(chǎn)監(jiān)管能力水平。
20.加強(qiáng)廉政建設(shè)。全面推進(jìn)黨風(fēng)廉政建設(shè)，踐行為民初心，著眼“兩個(gè)安全”，始終把紀(jì)律和規(guī)矩挺在前面，切實(shí)筑牢廉政風(fēng)險(xiǎn)防線(xiàn)。