???? 近年來(lái)，藥械組合產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)種類和數(shù)量日益增多，產(chǎn)品技術(shù)難度不斷上升，創(chuàng)新型組合產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)。為科學(xué)監(jiān)管該類產(chǎn)品，2019年4月，國(guó)家藥監(jiān)局將“藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)研究”納入第一批監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目。
???? 為推進(jìn)相關(guān)研究，國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)司局、直屬單位及有關(guān)單位成立了項(xiàng)目組。項(xiàng)目組由國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊(cè)管理司、藥品注冊(cè)管理司牽頭，醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱器審中心）和醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心（以下簡(jiǎn)稱標(biāo)管中心）具體實(shí)施，藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）、清華大學(xué)、中國(guó)藥品監(jiān)督管理研究會(huì)、四川大學(xué)醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)研究院、山東大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院、中國(guó)生物材料學(xué)會(huì)共同參與，針對(duì)藥械組合產(chǎn)品多學(xué)科、跨部門的特點(diǎn)，采取多部門多單位協(xié)作的方式，研究在審評(píng)審批制度改革和創(chuàng)新型組合產(chǎn)品涌現(xiàn)的背景下，如何建立藥械組合產(chǎn)品科學(xué)監(jiān)管模式，逐步解除制約行業(yè)發(fā)展的瓶頸。
??項(xiàng)目組在藥械組合產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)研究監(jiān)管科學(xué)工作方案中，將工作內(nèi)容分解為多個(gè)分任務(wù)，分階段完成，制定了各項(xiàng)分任務(wù)的計(jì)劃目標(biāo)和完成指標(biāo)要求。項(xiàng)目歷時(shí)兩年，在各單位的共同努力下，總體進(jìn)展順利，各項(xiàng)任務(wù)分別落實(shí)完成。
??調(diào)研藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管模式
??項(xiàng)目組根據(jù)任務(wù)分工，進(jìn)行多項(xiàng)專題調(diào)研，分別完成了《藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評(píng)模式調(diào)研報(bào)告及建議》《藥械組合產(chǎn)品申報(bào)各環(huán)節(jié)存在的問(wèn)題及建議》《國(guó)際藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管模式與我國(guó)的差異以及借鑒研究報(bào)告》《我國(guó)市場(chǎng)上藥械組合產(chǎn)品的現(xiàn)狀、存在問(wèn)題及建議研究報(bào)告》《國(guó)際藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作流程和判定基本原則調(diào)研》等5份調(diào)研報(bào)告。
??與此同時(shí)，項(xiàng)目組還調(diào)研了申請(qǐng)人反映的藥械組合產(chǎn)品屬性界定尚未公布的基本判定原則，聯(lián)審時(shí)限長(zhǎng)、進(jìn)度查詢難、聯(lián)審中向協(xié)作單位咨詢的路徑不通暢、缺乏相關(guān)技術(shù)評(píng)價(jià)文件指導(dǎo)等問(wèn)題，針對(duì)如何優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品屬性界定、技術(shù)審評(píng)和聯(lián)合審評(píng)等環(huán)節(jié)的工作，研究解決制約藥械組合產(chǎn)品上市的痛點(diǎn)問(wèn)題提出建議，為國(guó)家藥監(jiān)局制定藥械組合產(chǎn)品相關(guān)政策的科學(xué)決策提供參考，并在本項(xiàng)目的其他分任務(wù)中以調(diào)研收集到的問(wèn)題為目標(biāo)導(dǎo)向，研究對(duì)應(yīng)的解決方案。
??優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管要求
??為適應(yīng)行業(yè)發(fā)展的需要和法律法規(guī)變化，國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械注冊(cè)管理司在藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)項(xiàng)目研究基礎(chǔ)上，于2020年9月牽頭開展《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通告》（以下簡(jiǎn)稱原《通告》）的修訂工作。
??在修訂過(guò)程中，國(guó)家藥監(jiān)局結(jié)合藥械組合產(chǎn)品屬性界定、受理要求、技術(shù)審評(píng)等工作中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題以及前期調(diào)研申請(qǐng)人的反饋意見，借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，深入討論了藥械組合產(chǎn)品的定義及范圍、上市證明文件有關(guān)要求、審評(píng)中心聯(lián)審協(xié)調(diào)工作機(jī)制等內(nèi)容，形成了修訂草案公開征求意見稿，于2021年1月向社會(huì)公開征求意見。國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)反饋意見進(jìn)行了逐條研究和討論，進(jìn)一步修訂完善，于2021年7月正式發(fā)布新版《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通告》（以下簡(jiǎn)稱《通告》）和解讀。
??《通告》調(diào)整了原《通告》中關(guān)于藥械組合產(chǎn)品中所含藥品的上市證明要求，整合并修訂了《關(guān)于調(diào)整藥械組合產(chǎn)品屬性界定有關(guān)事項(xiàng)的通告》中關(guān)于藥械組合產(chǎn)品屬性界定的相關(guān)內(nèi)容，明確了藥械組合產(chǎn)品聯(lián)審時(shí)，藥審中心、器審中心應(yīng)當(dāng)協(xié)同開展聯(lián)審產(chǎn)品的溝通咨詢等工作，進(jìn)一步優(yōu)化了藥械組合產(chǎn)品的監(jiān)管要求。
??優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作
??標(biāo)管中心牽頭開展系列措施，以優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品的屬性界定工作。2019年6月，標(biāo)管中心啟用了“藥械組合產(chǎn)品屬性界定信息系統(tǒng)”，實(shí)現(xiàn)了屬性界定的全程電子化申報(bào)和辦理，方便申請(qǐng)人辦理；結(jié)合界定工作中形成的技術(shù)共識(shí)、典型產(chǎn)品等，標(biāo)管中心研究起草了藥械組合產(chǎn)品屬性界定相關(guān)指導(dǎo)原則，并公開征求意見，以更好地指導(dǎo)申請(qǐng)人和監(jiān)管部門明確藥械組合產(chǎn)品的屬性。基于目前藥械組合產(chǎn)品屬性界定的申請(qǐng)受理和辦理情況，結(jié)合工作需求，標(biāo)管中心探索建立了聯(lián)合藥審中心和器審中心的“藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作函詢聯(lián)絡(luò)機(jī)制”；制定了《標(biāo)管中心藥械組合屬性界定工作流程》《標(biāo)管中心藥械組合產(chǎn)品屬性界定咨詢專家管理規(guī)定》等內(nèi)部相關(guān)規(guī)范性文件，明確了藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作各環(huán)節(jié)的工作細(xì)則。
??通過(guò)上述工作，國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)一步明確了藥械組合產(chǎn)品屬性界定的基本判定原則，規(guī)范了屬性界定工作流程，確保了工作的規(guī)范化、制度化，提高了工作效率和質(zhì)量。
??優(yōu)化藥械組合產(chǎn)品聯(lián)審工作
??器審中心自2020年9月啟動(dòng)《醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評(píng)操作規(guī)范》的起草工作，經(jīng)多輪討論、會(huì)商、征求意見和審議，完成正式稿，于2021年12月印發(fā)實(shí)施。
??該規(guī)范是在《通告》和《藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評(píng)工作程序》的基礎(chǔ)上研究制定的，進(jìn)一步細(xì)化了藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評(píng)的內(nèi)部工作流程，明確了作為牽頭單位發(fā)起聯(lián)審的流程、作為協(xié)作單位接收聯(lián)審的流程、聯(lián)審各環(huán)節(jié)職責(zé)和時(shí)限要求等內(nèi)容，將聯(lián)審工作納入器審中心審評(píng)質(zhì)量體系管理。
??為解決申請(qǐng)人如何追蹤聯(lián)審產(chǎn)品在協(xié)作單位的審評(píng)人員及產(chǎn)品進(jìn)度、如何向協(xié)作單位申請(qǐng)溝通等問(wèn)題，器審中心與藥審中心協(xié)商建立了聯(lián)審反饋機(jī)制。該機(jī)制明確，牽頭單位在聯(lián)審項(xiàng)目轉(zhuǎn)送協(xié)作單位后，可及時(shí)收到協(xié)作單位反饋的聯(lián)審人、聯(lián)審協(xié)調(diào)人、項(xiàng)目編號(hào)等信息。根據(jù)反饋信息，申請(qǐng)人可通過(guò)協(xié)作單位的申請(qǐng)人之窗查詢聯(lián)審項(xiàng)目在協(xié)作單位的審評(píng)進(jìn)度，對(duì)于協(xié)作單位提出的聯(lián)審項(xiàng)目補(bǔ)正意見，申請(qǐng)人可根據(jù)反饋表中提示的方式向協(xié)作單位申請(qǐng)溝通、咨詢等。聯(lián)審反饋機(jī)制的建立，進(jìn)一步落實(shí)了《通告》中對(duì)藥審中心、器審中心協(xié)同開展溝通咨詢等工作的要求。
??此外，對(duì)于已進(jìn)入牽頭單位創(chuàng)新、優(yōu)先、應(yīng)急等特殊注冊(cè)程序或急需、罕見病等優(yōu)先注冊(cè)情形的聯(lián)審項(xiàng)目，牽頭單位可在聯(lián)審時(shí)予以注明，協(xié)作單位給予配合和支持。
??該規(guī)范的實(shí)施，有助于加強(qiáng)器審中心、藥審中心在藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評(píng)中的工作協(xié)同性，建立起更有效的聯(lián)審機(jī)制，提高聯(lián)合審評(píng)工作效率；也有助于解決申請(qǐng)人在聯(lián)審項(xiàng)目溝通咨詢中的困難，提高聯(lián)審工作的公開透明。
??制定藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)相關(guān)原則
??據(jù)了解，項(xiàng)目組組織各參與單位合作，研究起草藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)審查相關(guān)指導(dǎo)原則。
??器審中心、藥審中心總結(jié)了既往該類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)經(jīng)驗(yàn)，并參考了國(guó)際藥械組合產(chǎn)品相關(guān)指導(dǎo)原則、ICH相關(guān)藥品指導(dǎo)原則，合作編寫完成《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。
??藥物及其含量、體外釋放行為是藥械組合產(chǎn)品在臨床使用中藥物能否發(fā)揮預(yù)期作用的重要影響因素，需對(duì)上述問(wèn)題開展研究，且相關(guān)研究的結(jié)果可為后續(xù)開展生物學(xué)評(píng)價(jià)、動(dòng)物試驗(yàn)研究和臨床評(píng)價(jià)等提供重要信息，器審中心、藥審中心、山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院結(jié)合該類產(chǎn)品的審評(píng)和檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，合作編寫完成《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。
??上述兩項(xiàng)指導(dǎo)原則明確了該類產(chǎn)品的申報(bào)資料要求、技術(shù)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)等內(nèi)容，已于2022年1月17日由國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布，有助于指導(dǎo)申請(qǐng)人研發(fā)和評(píng)價(jià)藥械組合產(chǎn)品，提高產(chǎn)品申報(bào)資料質(zhì)量。
??隨著科技的發(fā)展，藥械組合產(chǎn)品評(píng)價(jià)的技術(shù)難度和復(fù)雜性不斷提升，給監(jiān)管部門帶來(lái)了挑戰(zhàn)和機(jī)遇?！八幮到M合產(chǎn)品技術(shù)評(píng)價(jià)研究”項(xiàng)目在各單位的共同努力下，產(chǎn)出了一系列新工具、新標(biāo)準(zhǔn)和新方法。新工具包括藥械組合產(chǎn)品屬性界定信息系統(tǒng)；新方法包括《醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心藥械組合產(chǎn)品聯(lián)合審評(píng)操作規(guī)范》、藥械組合產(chǎn)品屬性界定工作函詢聯(lián)絡(luò)機(jī)制；新標(biāo)準(zhǔn)包括《藥械組合產(chǎn)品屬性界定指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。這些新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)為提升藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管科學(xué)水平提供了技術(shù)支撐，有利于促進(jìn)藥械組合產(chǎn)品的發(fā)展和創(chuàng)新。
??通過(guò)該項(xiàng)目的開展，針對(duì)藥械組合產(chǎn)品各環(huán)節(jié)存在的疑難問(wèn)題，國(guó)家藥監(jiān)局建立了監(jiān)管機(jī)構(gòu)和技術(shù)審評(píng)、屬性界定等技術(shù)支撐部門的聯(lián)合，共同研究制定相關(guān)文件、指導(dǎo)原則的合作模式和長(zhǎng)效工作機(jī)制，并將在后續(xù)工作中逐步完善藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管框架和技術(shù)評(píng)價(jià)體系建設(shè)，促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。